美国“肝癌诊疗天团”来了！3大专家详解肝癌前沿新药新技术

时间：2023-05-26 作者：盛诺一家

肝癌是我国常见的癌症类型之一，其恶性程度高，易复发，可用药物较少，所以长期以来，都属于癌症当中非常难治的类型。

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据中国青年网报道显示，我国肝癌的5年生存率目前为14.1%，这表明，每100位肝癌患者，能成功撑过癌后5年的只有14人。[1]

虽然大多数癌症都可以通过“早发现、早诊断、早治疗”得到更好的预后，但遗憾的是，肝癌的定期早期筛查覆盖率较低，且肝脏极具“吃苦耐劳”的精神，如果不是完全撑不下去，就不会产生明显症状。所以大部分肝癌患者一确诊，就已经是难以手术治疗的中晚期阶段了。

因此肝癌治疗注定是一场“攻坚战”，需要充分整合各科室专家的智慧与力量，用“多学科诊疗模式”提供全方位的综合诊疗服务。

多学科诊疗模式（MDT），是指针对某一特定疾病，由两个以上学科的专家构成一个专门的工作组，通过定期、定时的讨论会议，制定出规范化、个体化、连续性的综合治疗方案的协作模式。在国外的大型医院，尤其是大型癌症中心，MDT已成为“标配”。

因此，盛诺一家特意邀请到了官方签约合作伙伴、美国芝加哥大学医学中心的3位肝癌专家莅临直播间，以“肝癌MDT诊疗天团”的形式，为广大中国观众带来了一场涵盖肝癌治疗多个领域的精彩直播。这也是盛诺一家【全球专家系列公益直播】的第54场。

*本场直播中的肝癌均指肝细胞癌。

话不多说，我们一起看看专家都讲了哪些内容！

1、

MDT对肝癌患者的预后影响

确实如此。虽然我们看到MDT对患者的【治愈率】提升并不明显，但对于患者的总体生存率提升，是非常明显的。

我们多个学科的医生，如肝脏移植科、介入科、放射肿瘤科、肿瘤内科、呼吸科、病理科以及影像科，会像一个“圆”一样围绕患者提供多学科诊疗服务。

在患者抗癌治疗的每一个阶段，都有相关学科的既融入，尽可能保障患者得到蕞优的治疗。比如说，在患者前期检查、诊断、后期治疗的各个阶段，MDT团队的多个学科都可以无缝连接，共享信息，相互协作。这个无缝连接其实非常重要，因为在过去不使用MDT模式时，我们发现各个科室的衔接，也就是患者需要等待的时间往往比较长，效率也没有现在高。

但有了MDT，患者不需要花费时间去主动联系各个科室，因为我们可以便捷地通过一个科室就获取患者的个人信息，流程得到了大幅简化。

我们每周1的下午都有MDT肝脏肿瘤门诊，为诸如原发性肝癌、转移性肝癌、胆管癌、肝脏良性肿瘤或其他癌症肝转移等各类癌症患者量身定制更好的个性化诊疗方案。所有肝癌患者都能在这里得到“连续门诊服务”。患者的病历也会有医生和主管护士审核。

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我们也会帮助患者收集数据，建立血液生物库，办理入组临床试验等相关事项，这些都有整套的成熟流程。

每周4我们也会有一个多学科肿瘤会议，大家一起讨论病例和定制治疗方案，不断改进我们的治疗方法。我们会将讨论好的方案以电子邮件的形式提供给所有医生，并记录于电子病历系统。

MDT团队中的每个专家，都可以方便地了解到自己在团队中的角色以及肩负的功能。

通常，周一的肝癌多学科门诊，是由以下成员构成：

1 hepatologist 1位肝病专家
1 surgeon 1位外科医生
1 medical oncologist 1位内科肿瘤专家
1 interventional radiologist or APN 1位介入放射学医生或高级执业护士
1 nurse navigator 1位导航护士
1 research coordinator 1位研究协调员
Dedicated administrator for scheduling 专职预约管理员

自2017年MDT门诊成立以来，我们已接待了近800名患者。我们通过多个不同的临床研究发现，每周的固定MDT诊疗服务，对于患者制定合理的个性化诊疗方案，以及提高患者生存期都会有很大的作用。

总之在今天，肝癌治疗已经不再是“一个人的表演”。

2、

肝癌的前沿药物治疗

在美国，现阶段我们常会使用新的一线治疗方案——PD-L1免疫药物德瓦鲁单抗联合一个CTLA-4免疫药物。另外，获批不久的PD-L1免疫药物阿特丽珠单抗联合抗血管药物贝伐单抗，我们也会考虑使用。

除了这些，像CTLA-4免疫药物伊匹单抗、PD-1免疫药物纳武单抗、PD-1免疫药物帕博丽珠单抗等，也都已获批用于肝癌。

我们也有不少靶向药物获批肝癌，比如瑞戈非尼、卡博替尼、雷莫芦单抗等等。

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很不幸的是，肝癌患者使用药物治疗后，蕞终都可能会产生耐药，疾病会进展。因此我们仍然需要更多更好的药物疗法。

对于肝癌来说，药物治疗存在两个难点：

其一，是肝癌缺乏能够很好地预测肿瘤治疗效果以及患者预后的生物学指标。其二，是肝癌没有很好的靶向治疗基因突变“靶点”，因此靶向治疗一直没有很好的药物。

今天我想分享的是，一些肝癌新兴的治疗靶点，比如针对TGF-β、针对Wnt/β-catenin和TBL1、针对MYC、针对GPC3（CAR-T疗法）等靶点，有了很多前沿新研究。其中一些项目也即将在芝加哥大学开展。

比较有代表性的临床试验有TGF-β抑制剂ABBV-151联合免疫治疗，该临床试验是针对一线治疗耐药的患者，我们会给他们使用这个联合疗法，并对比另外两款常规抗血管药物——索拉非尼/乐伐替尼的疗效。

针对TBL1靶点的临床试验，我们也很快会开展，主要针对的是晚期肝癌患者，他们在一线治疗后出现进展。

还有一项名为OTX-2002的临床试验也即将在我们这里开展，它是针对晚期肝癌患者的研究，所用药物的靶点正是MYC。

针对GPC3的前沿CAR-T疗法也很有潜力，因为GPC3（Glypican-3）这个靶点，在70%的肝癌中都是阳性。所以覆盖面很广。还有TGF-β，在超过90%的肝癌中可以检测到这个信号通路。

现在有一个名为C-CAR031的GPC3特异性TGFβRIIDN铠装CAR-T疗法，在临床研究中显示出了良好的耐受性，没有非常严重的毒副作用。而且疗效也不错，6位患者中有3人达到了部分缓解（肿瘤大幅缩小）。

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以上众多的前沿新疗法，让我们都很振奋。希望这些研究能帮助肝癌患者得到更长的生存期，改善预后。

3、

肝癌的新型介入治疗

我想分享的是一种无创的超声消融术，它和过去的常规热消融不同，是一种可控的、具有靶向性的高频振动抗肿瘤治疗。

这种新型的超声消融治疗后，组织会呈现非常完整、平滑的状态，治疗切口会在治疗后1-2个月后通过身体代谢愈合，形成疤痕组织。

超声消融术是完全无创的治疗方法，它会在患者的体表放一个类似浴缸一样的设备，之后全部由机器人操作，控制治疗。

超声消融术的另外一个好处，是治疗后可以帮助患者激活免疫系统，比如患者之前用了免疫治疗，那么就能起到增加疗效的作用。

其实现在还有一些肝癌介入治疗联合免疫治疗的新研究。比如目前正在进行的ROWAN单臂、前瞻性临床研究。这是针对中晚期肝癌患者，使用Y-90微球疗法（一种前沿的放射栓塞介入治疗）联合PD-L1免疫药物德瓦鲁单抗+CTLA-4免疫药物曲美木单抗进行一线治疗的研究，旨在了解Y-90微球疗法是否能起到免疫治疗协同作用。

Y-90微球疗法如果是针对单个肝脏肿瘤进行治疗，效果通常非常不错，使用非常高剂量进行的话，可能达到治愈效果；但如果是整个肝叶有多个转移病灶，则针对肝叶的Y-90治疗很难达到治愈效果，不过用来控制疾病，效果是很好的。