MD安德森研究人员新发现：新疗法或可阻止甚至逆转癌症转移

时间：2019-09-20 作者：盛诺一家

《癌细胞》7月18日在线版刊登的一项研究显示：德克萨斯大学MD安德森癌症中心的研究人员发现了一种侵袭性前列腺癌是如何通过逃避免疫系统发生转移的。研究还报道了一种新疗法的临床前进展，该疗法与现有免疫疗法联合使用时，可能会阻止甚至是逆转小鼠模型的癌症转移。

这种侵袭性前列腺癌名为双阴性前列腺癌。

双阴性前列腺癌是一种难治性前列腺癌，常出现在既往经过雄激素受体抑制剂治疗的患者中。雄激素受体可刺激前列腺癌细胞生长。

MD安德森前列腺癌登月计划的联合领导人、癌症生物学教授Filippo Giancotti博士报道说，一种名为多梳抑制复合物1（PRC1）的表观遗传调节剂，通过增强转移性细胞的再生能力、抑制免疫系统和刺激肿瘤血管生长或血管生成来调节癌症转移的发生。

“该研究发现开辟了一种用于治疗双阴性前列腺癌的潜在新方法。双阴性前列腺癌是被公认为至少在某种程度上对新一代雄激素受体抑制剂治疗产生反应的一种新亚型，”Giancotti博士表示。

“我们发现PRC1与双阴性前列腺癌转移灶的免疫抑制发挥了作用，而且我们开发了一种新型PRC1抑制剂。在临床前双阴性前列腺癌模型中，该抑制剂无论是作为单药治疗还是联合双免疫检查点抑制剂治疗，都表现出了完全抑制癌症转移的有效性。”

通过体内基因筛查，研究团队确定了一种名为CCL2的细胞因子是PRC1诱导的主要促转移基因。CCL2与肿瘤细胞受体CCR4结合，增强再生能力，并与免疫细胞中的CCR2结合，创造免疫抑制微环境，促进肿瘤血管生长。

Giancotti博士说：“CCL2还会招引肿瘤相关巨噬细胞(TAMS)和调节性T细胞(Tregs)，这会抑制免疫系统和促进血管生成。我们的研究表明，以PRC1为靶点抑制TAMS和Tregs的募集能抑制肿瘤转移。”

Giancotti博士的团队将PRC1与两种免疫治疗药物联合起来，吸引了具有重要作用的免疫细胞CD4和CD8T细胞，进而尽可能地导致小鼠肿瘤细胞死亡。

“这表明，使用PRC1抑制剂来抑制TAMS和Tregs，可以使双免疫检查点抑制剂疗法招引并激活T细胞，进而逆转癌症转移，”Giancotti博士说。

范蒙

盛诺一家高级医学顾问

昆明医科大学临床肿瘤学硕士

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