出国看病资讯：MD安德森专家解答广谱抗癌药对甲状腺癌的疗效

时间：2019-01-09  作者：盛诺一家

本篇所有文字及图片数据均来自靶向肿瘤学于2018-12-28发表的《Hong对Larotrectinib治疗甲状腺癌的药效的讨论》，原始数据请见文末链接。

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美国德克萨斯大学MD安德森癌症中心癌症医学部试验性疗法专科的David S. Hong博士应邀接受了采访，向大家介绍了广谱抗癌药larotrectinib对甲状腺癌患者的疗效以及larotrectinib和其他TRK抑制剂的前景。

Larotrectinib（商品名Vitrakvi）于2018年11月底获得FDA批准上市，用于治疗NTRK融合突变的成人和儿童实体瘤患者，这些患者没有已知的获得性耐药突变、疾病发生转移、或者无法手术，且没有其他有效治疗方法或治疗后疾病进展。

Hong博士表示，接受larotrectinib治疗的NTRK融合突变患者取得了显著疗效。随着larotrectinib获批上市，如何较好地确定哪些患者适合使用该药成了我们当前的目标。

以下是采访的具体内容：

问：使用TRK抑制剂治疗甲状腺癌的新数据是什么？

答：有说服力的数据来自于研究larotrectinib的试验—NAVIGATE研究和SCOUT研究的数据。这些携带NTRK融合突变的甲状腺乳头状癌患者往往是对碘治疗以及其他小分子药物和抑制剂耐药的年轻患者。larotrectinib对这些患者有非常好的疗效，有效率大约是。

问：既然larotrectinib已获FDA批准上市，那么针对该药的下一步计划是什么？

答：Larotrectinib近刚获批上市。我觉得了解医生在新一代测序技术背景下如何使用这种药物是很重要的。我认为下一步是，我们真的不知道NTRK融合突变在所有肿瘤类型中各占多少比例。但是，我想，随着越来越多的患者使用这种药，以及越来越多的患者进行新一代测序来确定他们是否携带了NTRK融合突变，我们对此会有更加清晰的认识。不管是#1代TRK抑制剂还是新的TRK抑制剂LOXO-195，都可能会产生其他耐药机制，所以了解这一点也很重要。

问：这个领域有哪些正在进行的临床试验？

答：NAVIGATE研究仍在进行，不过也快结束了。在我看来，有一项研究LOXO-195的试验对这个领域也很重要。该试验使用LOXO-195治疗那些对TRK抑制剂（比如larotrectinib和entrectinib）产生耐药、还特别出现溶剂前沿突变的患者。纪念斯隆凯特琳癌症中心的Alexander Drilon医生报道的初步研究结果显示，LOXO-195确实对某些具有溶剂前沿突变的患者产生了疗效。

问：是否还有任何其他有前景的TRK抑制剂？

答：目前的药物larotrectinib，效果很好，它不仅对很大一部分患者有效，而且疗效非常持久。我们希望LOXO-195也会对患者产生显著且持久的疗效，但这还有待确定。然后我们要试图了解耐药机制，以及我们是否能够开发出毒性更小的药物。Larotrectinib和entrectinib都是相对无毒性的药物，但是我们需要确定这些药是否有独特的副作用，从而加以改善。我想这个领域有许多人都在努力探索这些想法和问题。

在使用larotrectinib这种TRK抑制剂治疗过许多NTRK融合突变患者之后，因为疗效显著，你会记得这些患者是NTRK融合突变患者，你也会记得这种药是larotrectinib。我希望，随着这些药获批上市，我们会深入思考并一致努力地去确定哪些患者适合使用这些药。

问：关于使用TRK抑制剂治疗甲状腺癌，我们还有哪些尚未解决的问题？

答：我认为，随着我们入组越来越多的NTRK融合突变患者，我们也许能区分TRK抑制剂在甲状腺乳头状癌与甲状腺间变性癌，甚至与甲状腺滤泡状癌之间的疗效差异。这些药物，尤其是用于治疗甲状腺癌，可能会有独特的耐药机制。目前入组试验的患者人数相对较少，但是随着患者人数增加，我想有些尚未解决的问题会有答案了。

参考来源：

靶向肿瘤学于2018-12-28发表的《Hong对Larotrectinib治疗甲状腺癌的药效的讨论》https://www.targetedonc.com/news/hong-discusses-larotrectinib-efficacy-in-thyroid-cancer