生存期翻倍！更多结直肠癌患者或将受益于新疗法

时间：2019-01-03  作者：盛诺一家

本篇所有文字及图片数据均来自1.Array Biopharma于2018-1-20发表的《Encorafenib,Binimetinib联合西妥昔单抗在治疗BRAF突变结直肠癌的III期BEACON临床试验更新结果中表现出8个月的无进展生存期》；2.Cancer Therapy Advisor于2018-8-7发表的《使用Encorafenib, Binimetinib联合西妥昔单抗治疗BRAF-V6003突变的结直肠癌的突破性疗法》；3. 无；4.临床肿瘤学杂志于 2017-5-11发表的《II期结果：使用Encorafenib联合西妥昔单抗联合或不联合Alpelisib（ALP)治疗晚期BRAF突变节直肠癌患者》，原始数据请见文末链接。

全球范围内，结直肠癌是男性第三大常见、女性第二大常见的癌症类型。转移性结直肠癌患者中约有8%至15%携带BRAF突变，而有此类突变的患者有较大概率会出现预后不良的情况。从历史数据来看，这类患者复发后的生存期普遍偏短，且目前暂没有有效的控制办法，因此，临床亟需一种更好的二线及三线方案。

一项新研究显示，三药联合疗法在BRAF突变结直肠癌患者中表现出良好的治疗效果。

新疗法显著改善

结直肠癌患者生存期

在美国临床肿瘤协会（ASCO）2018年胃肠道癌症研讨会上，研究者公布了一项3期BEACON CRC试验治疗结直肠癌的新结果。该试验主要评估了Encorafenib（BRAF抑制剂）、Binimetinib（MEK抑制剂）和西妥昔单抗（抗EGFR抗体）三药联合的效果。试验共招募了30名BRAF突变阳性转移性结直肠癌（CRC）患者，这些患者既往都接受过一种或两种治疗，而后疾病发生了进展。

试验结果显示，在携带BRAF V600E突变的患者中：

1

分析时的预估中位无进展生存期（mPFS）可以达到8个月；

2

经证实的总缓解率*（ORR）为48%；

3

难得的是，有3名患者的达到了疾病完全缓解。

*总缓解率 (ORR) = 完全缓解 (CR) + 部分缓解 (PR)

此外，在既往只接受过一种治疗的16名患者中，总缓解率为62%（10位患者出现缓解）。与标准治疗的历史数据相比，三药联合表明出显著的疾病治疗效果。

Scott Kopetz医生

图片来自MD安德森官网

“这些结果非常令人振奋！在这项试验中，对于携带BRAFV600突变的结直肠癌患者，三药联合治疗在无进展生存期和总缓解率方面，都达到了前所未有的改善效果。” MD安德森癌症中心胃肠肿瘤内科副教授Scott Kopetz医生说，“此项试验的中位无进展生存期达到了8个月，比历史数据翻了4倍，比目前的标准治疗方法也几乎翻了一倍！这表明，对于这类治疗选择非常有限的患者群体，Encorafenib+Binimetinib+西妥昔单抗的三联疗法很有可能成为更优选择。”

另外，在该项试验中，治疗前肿瘤标志物CEA和CA19-9水平较高的患者，治疗后均出现了降低，且在出现客观缓解和疾病稳定的患者中下降得尤为显著（中位数83%-96%）。

基于这些数据，美国食品药品监督管理局（FDA）授予了该联合疗法突破性疗法认证。

二联疗法

为三联疗法做良好铺垫

Encorafenib是一种小分子BRAF抑制剂，Binimetinib是一种小分子MEK抑制剂。而BRAF和MEK都是MAPK信号传导途径（RAS-RAF-MEK-ERK）中的关键蛋白激酶。

有研究表明，MAPK途径调节多种关键的细胞活动，其中包括增殖、分化、存活和血管生成。研究者已经在多种癌症中发现该途径中的蛋白质存在不适当的激活，其中包括黑色素瘤和结直肠癌。目前，Encorafenib和Binimetinib正处于研究阶段，有多项临床试验正在探究这两种药物治疗晚期癌症的效果，其中包括3期BEACON CRC试验。

图片来自摄图网

事实上，在BEACON CRC的3期试验开始之前，一项2期试验展示了Encorafenib+西妥昔单抗在BRAF突变结直肠癌患者中的治疗潜力。该项试验结果公布在2016年的ASCO年会上：在Encorafenib+西妥昔单抗的联合治疗组中，患者的中位总生存期达到了一年以上，是标准治疗的2倍多。此外，该组患者的总缓解率为22%，相比使用标准治疗的4%-8%，翻了3~5倍！中位疾病无进展生存期为4.2个月，比标准治疗的1.8-2.5个月翻了1倍！

这项试验的结果不仅表明Encorafenib联合西妥昔单抗有潜力作为BRAF阳性结直肠癌患者的联合治疗方式之一，也为后续三药联合治疗提供了有效的临床证据。

后续试验正在进行之中

BEACON CRC是#1项、也是一项旨在评估BRAF/MEK联合靶向疗法治疗BRAF突变晚期结直肠癌效果的3期试验。前期的试验结果显示三联疗法对BRAF阳性晚期结直肠癌患者表现出良好的耐受性，有力地支持了该项试验下一阶段的启动。

BEACON CRC试验的下一阶段目前正在招募患者，点击下方“咨询国外临床试验”可以进一步了解相关情况。让我们期待进一步研究能够继续取得好的结果，为结直肠癌患者带来希望！

参考来源：

1. Array Biopharma于2018-1-20发表的《Encorafenib,Binimetinib联合西妥昔单抗在治疗BRAF突变结直肠癌的III期BEACON临床试验更新结果中表现出8个月的无进展生存期》http://investor.arraybiopharma.com/news-releases/news-release-details/combination-encorafenib-binimetinib-and-cetuximab-demonstrated-8                 

 2. Cancer Therapy Advisor于2018-8-7发表的《使用Encorafenib, Binimetinib联合西妥昔单抗治疗BRAF-V6003突变的结直肠癌的突破性疗法》https://www.cancertherapyadvisor.com/gastrointestinal-cancers/fda-colorectal-cancer-crc-breakthrough-therapy-encorafenib-binimetinib-cetuximab/article/786506/   

3.Array Biopharma的，无法找到，估计删了 http://www.arraybiopharma.com/download_file/282/                             

 4.临床肿瘤学杂志于 2017-5-11发表的《II期结果：使用Encorafenib联合西妥昔单抗联合或不联合Alpelisib（ALP)治疗晚期BRAF突变节直肠癌患者》http://ascopubs.org/doi/abs/10.1200/JCO.2016.34.15_suppl.3544