出国看病资讯：CAR-T遇上PD-1，强强联合克服耐药性

时间：2018-12-04  作者：盛诺一家

       本篇所有文字及图片数据均来自onclive于2018年12月2日刊登的《检查点抑制剂可能能够改善CAR  T细胞的持久性》，原始数据请见文末链接。    

作为免疫治疗领域的两大网红，CAR-T和PD-1在癌症治疗方面都功勋卓著。

那么，当CAR-T遇上PD-1，又会擦出怎样的火花？

近日，一项小型临床研究结果表明，PD-1有望增强或延长CAR-T治疗后的缓解程度或缓解时间。

是的，强强联合，结果当然不俗。

CAR-T治疗后复发

竟然与PD-1有关

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CAR-T疗法相信大家已经非常熟悉，在CAR-T为擅长的血液肿瘤领域，即使面对治疗后复发的急性淋巴细胞白血病患者，它也可以在超过的患者中诱导出现完全缓解。

但肿瘤终究是狡猾的，由于CD19阳性和阴性复发，CAR-T治疗12个月时的无复发生存率会下降至60%，而其中CD19阳性复发的主要元凶是早期CAR-T细胞丢失。

图片来自Pixabay

什么原因会导致CAR-T细胞丢失呢？

这件事竟然有可能跟PD-1有关。研究发现，一种可能的机制是通过刺激免疫检查点途径（例如PD-1）使活化的T细胞耗竭。

那么，抑制PD-1或其配体PD-L1会不会减少T细胞耗竭，并改善CAR T细胞的功能和持久性呢？

双药联合

克服耐药性

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为了检验这一假设，研究人员招募了14名4至17岁的儿童患者，其中13名急性淋巴细胞白血病患者，1名患者B细胞淋巴母细胞性淋巴瘤患者，他们都在治疗失败后复发。在接受CAR-T治疗时，他们要么在治疗早期出现细胞丢失，要么对既往治疗仅部分缓解或未出现缓解。

在完成CAR-T细胞输注和解决细胞因子释放综合征症状之后14天，他们开始了PD-1治疗。

结果显示，6名既往CAR-T治疗后缓解持续时间较短的患者中，有一半出现B细胞再生障碍恢复并且实现持续的完全缓解；4名出现髓外病变的患者均出现缓解，其中一半患者达到完全缓解，一半患者达到部分缓解。

Shannon L. Maude医生

（图片来自www.onclive.com）

“这种联合疗法能够克服某些患者的PD-1 / PD-L1耐药性。” 费城儿童医院Shannon Maude医生说道，“这些儿童患者已经没有其他的治疗选择了，因此我们要努力使他们对治疗的缓解程度较大化。”

改善CAR-T预后

继续探索其他联合方案

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总体而言，14名患者中有7名在PD-1抑制剂治疗期间达到完全缓解或部分缓解。出现缓解和未出现缓解的患者的特征不同，可能能够帮助确定是否需要在CAR-T细胞治疗后使用检查点抑制剂。

“PD-1抑制剂与CD19 CAR-T细胞疗法联合使用时的安全性良好，可以改善CAR-T细胞的持久性。” Maude医生说道，“这种治疗可能对出现早期B细胞恢复和髓外病变的患者格外有效。”

此外，Maude医生表示会继续对接受PD-1抑制剂治疗的14名患者进行随访。此外，研究人员还将继续探索其他联合疗法，以期能够改善接受CAR-T细胞治疗的患者的预后。

参考链接：

onclive于2018年12月2日刊登的《检查点抑制剂可能能够改善CAR   T细胞的持久性》https://www.onclive.com/conference-coverage/ash-2018/checkpoint-inhibition-may-improve-car-tcell-persistence?log=f