PD-1有效率仅20%，如何知道自己是不是幸运者？

时间：2018-10-22  作者：盛诺一家

本篇所有文字及图片数据均来自癌症调查中心官网于2018年10月2日发表了《通过国际合作开发了基于血液的生物标志物测试，可判断癌症患者是否可以免疫治疗》。原始数据请见文末链接。

要说有可能治愈癌症的方法，免疫治疗占据C位。今年，诺贝尔生理学或医学奖颁给了免疫治疗当中的重头戏——免疫检查点抑制剂CTLA-4和PD-1。

但是在带给无数患者希望的同时，免疫检查点抑制剂却有个无法回避的问题：对大部分肿瘤来说，PD-1抑制剂的有效率只有20%，但是却费用高昂。

不仅如此，虽然大部分患者使用PD-1抑制剂并不会发生非常严重的副作用，但是5~10%的患者却可能发生免疫性肺炎、免疫性心肌炎等严重并发症，甚至可能因此而失去生命。如果治疗无效而冒此风险，对患者来说则是得不偿失。

那么，有没有一种方法能够让患者提前知道自己使用PD-1抑制剂是否有效呢？

美国和加拿大的医疗机构近期将开展一项新的试验，或许能为我们解开答案。

能预测疗效的基因突变

PD-1抑制剂到底对哪些患者有效？科学家们其实一直在研究这个问题。

研究者们发现，某些基因突变的患者使用PD-1之后更容易起效，而另外一些基因突变的患者很可能无效甚至造成肿瘤爆发进展，这些现象提示，某些基因可能和PD-1抑制剂的治疗效果有关。

POLE和POLD1基因是与治疗有效相关的基因突变。它们在肿瘤当中的突变负担较高，研究者们普遍认为这种突变会帮助免疫系统识别肿瘤细胞，从而增加PD-1治疗有效的概率。

无创的检测方法

找到突变之后，接踵而来的第二个问题是该如何检测。

传统方式是通过穿刺活检进行基因检测，而这种方式属于有创检查，患者相当于做了次小手术，不但需要承担一定的穿刺风险，取到的标本还不一定完全足够检测，并且对于部分患者，受到肿瘤部位等限制并不能进行活检。

那么，有没有其他检查方法呢？

研究者认为，血液当中也可以检测到相关的基因突变。

 “由于传统的DNA分析需要进行活检，因此在临床当中检测到这些突变并不容易。但是，如果能够通过血液检测来确定POLE和POLD1突变，那么患者多了一项能够替代活检的非侵入性检测选择。”哥伦比亚大学国际研究主席Naiyer Rizvi 说到。

即将开启的临床试验

但是血液检测究竟能否像穿刺活检一样准确，还需要临床试验来验证。Rizvi教授发起了这项试验。

“该研究将纳入携带有POLE和POLD1突变的肿瘤患者，采集患者的血液和肿瘤组织样本，将在肿瘤中检测到的突变与在血液中检测到的突变进行比较，评估二者有没有相关性。这些患者会单独或联合使用纳武单抗（PD-1抗体）、伊匹单抗（CTLA-4抗体），同时研究者会评估治疗的效果和用药安全性。”加拿大癌症试验组主任Janet Dancey解释道。

如果发现其他可以预测疗效的突变，那么适应性研究设计能将这些新的突变添加到血液检测试验当中来。“平台和其他适应性试验设计是关键，与非营利性组织、学术机构合作，以及业内合作也非常重要。”癌症科学研究所的科学事务CEO兼主任Jill O'Donnell-Tormey说道。

这项试验即将在美国和加拿大的医疗机构开展。我们期待在不久的将来，仅仅通过血液检测，能够较为准确地判断患者能否对PD-1抑制剂获益。

来源链接：1.癌症调查中心官网于2018年10月2日发表了《通过国际合作开发了基于血液的生物标志物测试，可判断癌症患者是否可以免疫治疗》https://www.cancerresearch.org/news/2018/cri-cctg-nimble-trial-biomarkers-blood-test-tmb