长期使用这款乳腺癌药物，可能增加子宫内膜癌风险

时间：2018-07-30  作者：盛诺一家

本篇所有文字及图片数据均来自Medscape于2018年07月10日刊载的《延长他莫西芬可能会使子宫内膜癌风险加倍》，原始数据请见文末链接。

一项meta分析显示，相较于接受他莫昔芬标准辅助治疗的乳腺癌患者，延长辅助治疗会增加一倍患子宫内膜癌的风险。

都柏林圣文森特医院集团的Christina A. Fleming及其同事对四项随机对照试验做了系统回顾，结果发现，接受他莫昔芬辅助治疗10年的患者，患子宫内膜癌的风险达到了3.2％，而接受5年标准治疗的患者，患子宫内膜癌的风险为1.5％。

作者还在《英国外科学杂志》中指出，大多数与他莫昔芬相关的子宫癌发生在绝经后有症状的患者中，但一般早期能被诊断出来，而且级别比较低，死亡风险也低于1%

Fleming表示：“目前还缺少明确的证据来证实我们应该如何在延长他莫昔芬治疗的同时较好地控制子宫内膜癌风险。如果需要扩大他莫昔芬的延长治疗，这是一个需要立即关注的研究领域。”

很少有研究有患者接受他莫昔芬辅助治疗时的子宫内膜监测数据，目前新的还是2003年的一份数据，但并未发现常规的子宫内膜监测对接受他莫昔芬治疗5年的患者有任何益处。“美国妇产科学院”和“澳大利亚与新西兰妇产科学院”发布的指南，都不推荐接受他莫昔芬治疗的无症状患者进行常规监测。

他们表示：“由于缺少强有力的数据，目前很难在延长疗法的同时对子宫内膜的监测做出明确的循证建议。但是有一种比较实用的方法，那是通过筛查所有接受他莫昔芬治疗5年后子宫内膜超声检查的患者来前瞻性地评估这种方法是否有效。”

关于乳腺癌的结果，Fleming的研究小组观察到使用他莫昔芬10年的患者乳腺癌特异性死亡率并未显著降低，从11.6％降到了10.1％。局部复发率和总死亡率也是如此，局部复发率从19.1％降到了17.1％，然后总死亡率降低了1.7％。

来自H. Lee 莫菲特癌症中心和研究所的Hatem Soliman博士称，这些数据并不能排除某些女性适合延长他莫昔芬治疗。他补充道，“在选择内分泌治疗时需要考虑很多因素，包括绝经状态，乳腺癌复发风险，骨骼健康，其他合并症以及对雌激素缺乏的耐受性。”

与该研究无关的Soliman指出，子宫内膜癌风险的增加率非常小，而且主要是在有基线子宫内膜异常的绝经后妇女中发生。如果对患者进行适当的随访和咨询，这类子宫内膜癌大多是可以治疗的。

“一般来说，那些在他莫昔芬治疗前5年内绝经的高风险女性应该尝试改用芳香酶抑制剂，如果没有相关禁忌症的话”Soliman建议道。

Lankenau医疗中心的Marissa Weiss博士说：“有很多问题会影响临床实践，包括用药依从性的问题。”

Weiss也与该研究无关，他指出，在 meta分析的一项研究中，有17%随机接受他莫昔芬延长治疗的患者没有完成前5年的治疗，而在另一项研究中，有40％没有完成他莫昔芬延长治疗。即使是被随机分配到标准治疗组的患者，也有一部分患者由于阴道出血等副作用，不再继续接受他莫昔芬辅助治疗。

Weiss说，这项研究证实，患有严重疾病的绝经前女性在长期服用他莫昔芬方面仍然获益多。她也认可Soliman的说法，强调需要对患者进行单独评估并定期讨论他莫昔芬辅助治疗的利弊。

她还表示：这不仅是一次交谈。医生每更新一次处方都需要他莫昔芬的治疗与病人再做一次沟通，并询问病人的情况。与此同时，医生还需要重新考察病人子宫内膜癌的风险是否增加，例如询问病人是否有异常出血的迹象等等。”

这项meta分析的4项随机对照试验共纳入了1978年至2005年的21,361例患者。其中，7,652例（35.8％）接受每日20 mg口服他莫昔芬治疗长达10年。另外，中位随访时间为7至10年。

其中，3项研究对比了雌激素受体阳性乳腺癌患者接受他莫昔芬辅助治疗10年与标准治疗5年的情况。

美国外科辅助乳腺和肠道项目（NSABP）的一项试验显示，子宫内膜恶性肿瘤的风险比（RR）为6.84。然而，研究作者指出，该试验的75％参与者是绝经后的，大多数子宫内膜癌在I期，组织学分级良好。

2012年的ATLAS试验（他莫昔芬辅助治疗：长期VS短期）和2013年的aTTom试验（他莫昔芬辅助治疗：是否延长？）均显示，年轻高风险患者从他莫昔芬延长治疗中的获益多。

ATLAS研究指出，将他莫昔芬治疗延长至10年与子宫内膜癌风险翻倍死亡率增加0.4％有关。这几乎均发生于绝经后的患者。aTTom研究（RR 2.28）和2001年苏格兰的一项他莫昔芬辅助治疗研究（RR 3.42）也报道了类似的观察结果。

“目前还没有一项监测研究对比了他莫昔芬治疗患者进行常规子宫内膜监测与未监测的益处。这极大地限制了从纳入的研究中得出的结论，”研究者写道。

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参考资料：

Medscape于2018年07月10日刊载的《延长他莫西芬可能会使子宫内膜癌风险加倍》https://www.medpagetoday.com/hematologyoncology/breastcancer/73949