将益生菌改造成肿瘤内部的微型制药厂，让43%肠癌小鼠肿瘤全消退！

时至今日，化疗仍然是大量癌症的治疗“基石”。但化疗的最大问题之一是：

不分敌我，容易误伤人体的骨髓、消化道、毛囊等正常组织，给患者带来较大的负担。

现在，美国哥伦比亚大学的科研团队开发出了一项实验性技术，他们将一种益生菌改造成了“微型制药厂”。

当这类益生菌进入肿瘤后，会现场制作化疗药，同时释放两种免疫治疗的分子，对癌细胞发起“化疗+免疫”的双重攻击！

来源：摄图网

试验中，研究人员使用的是一种叫Escherichia coli Nissle 1917的益生菌。[1[[2]

这种益生菌对肿瘤有一种天然的“偏爱”。实体瘤内部经常缺氧、坏死、免疫防御较弱，这种特殊环境反而很适合一些益生菌生存。

于是研究人员想到：与其费尽力气把药物送进肿瘤最深处，为什么不让益生菌自己钻进去？

可以把这类益生菌想象成一辆拥有“肿瘤导航能力”的运输车。益生菌进入身体以后，会优先在肿瘤内部聚集、生长。

研究人员再通过基因工程，把这类益生菌改造成一个会自己生产药物的“移动制药厂”。

研究中，研究人员先给小鼠使用一种叫5-FC（5-氟胞嘧啶）的“前药”。这个东西我们可以理解成一种还没有被激活的“半成品药物”。

单独存在时，5-FC的毒性远低于真正的化疗药；但当改造好的益生菌进入到肿瘤后，菌中的一个“加工机器”（胞嘧啶脱氨酶）就会将5-FC转化为拥有强大抗癌能力的5-FU（5-氟尿嘧啶）。[1][2]

这种在肿瘤内部“现场开工做药”的好处非常明显——让更多活性化疗药集中在肿瘤内部，减少全身药物暴露和对正常组织的影响。

研究人员没有满足于在肿瘤内做化疗药，他们还给益生菌加装了另外两件抗癌武器，分别是：

IL-15超级激动剂和阻断PD-L1的纳米抗体。

其中，IL-15超级激动剂的作用是给免疫细胞“加油”，让T细胞、自然杀伤细胞等抗癌免疫细胞更活跃、更有战斗力；而阻断PD-L1的纳米抗体药物的作用，是解除癌细胞对免疫系统的“刹车”，让免疫细胞更容易识别和去，全省的矿一概卖掉，总共二百万银子，先付二成四十万。攻击癌细胞。[1][2]

总结一下，益生菌进入肿瘤后，具有三重功效：

• 肿瘤内部现场做5-FU化疗药；

• 激活免疫细胞的战斗力、耐力；

• 提升免疫细胞识别癌细胞的能力。

这个益生菌的设计还有一个很有意思的地方——研究人员给它安装了一套“同步裂解开关”。

这是什么意思？

简单来说，这类改造好的益生菌刚进入肿瘤时会先繁殖，积蓄力量；数量达到一定程度以后，一部分益生菌会自动裂开，把里面制造好的治疗分子释放出来。

而剩下的益生菌继续生长，当数量再次达到一定程度后，开始下一轮释放。[1]

这有点像在肿瘤里面安装了一批可以周期性补货的自动药物释放站。

研究人员分别在结直肠癌和黑色素瘤小鼠模型中测试了这套系统。[1][2]

益生菌既可以直接注射进肿瘤，也可以通过静脉给药。随后再给小鼠使用5-FC。

结果显示，这套“益生菌”治疗组合能够明显抑制肿瘤生长，并延长两种肿瘤模型小鼠的生存。

在结直肠癌模型中：7只小鼠里有3只肿瘤完全消退，比例达到43%。[1]

而且研究人员还发现了一个更加有意思的现象：

治疗的不只是益生菌所在的那一个肿瘤。

治疗后，小鼠体内产生了全身性的抗肿瘤免疫反应。一些没有直接接受益生菌治疗的远处肿瘤，生长同样受到抑制。[1][2]

更有意思的是：小鼠似乎产生了“抗癌记忆”。

研究人员继续观察治疗后存活的小鼠，90天后，再次让它们接触相同的癌细胞。结果显示，这些动物表现出了很强的长期免疫保护，能够抵抗肿瘤再次生长。[1][2]

这说明这种治疗除了攻击当下的肿瘤，还可能让免疫系统“记住敌人的特征”。

目前，这项研究仍处于临床前阶段，尚未进入人体试验。因此当下患者还不可以“打益生菌抗癌”。

真正重要的是，新疗法给出了一条全新的道路：把“制药机器”直接送进肿瘤，药物不需要提前全部造好，而是在真正需要它的地方现场生产、现场使用。

该技术在未来的应用面可能非常广泛，以益生菌为“载具”，可以装上的药物组合，或许远不止一个“化疗+免疫”！