多名患者无癌6年！专家详解个性化mRNA疫苗，如何破解胰腺癌术后复发难题

来源：摄图网

CURE®：什么是用于胰腺癌的个性化mRNA疫苗？它是如何为每位患者单独制作的？

Oberstein医生：个性化疫苗的意思是，研究人员会利用患者自己的特定肿瘤来设计疫苗。通常，这一步会在手术期间完成，因为医生可以取得较大块的肿瘤组织。然后研究人员会利用这块肿瘤组织，为这位患者专门设计疫苗。

目标是找出肿瘤中可能对免疫系统非常敏感的区域，而这些区域对每个人来说都不一样。研究人员会借助计算机和分析技术，尝试预测哪些靶点有希望、或者容易被免疫系统识别，然后把这些靶点放进疫苗里。

CURE®：这种疫苗如何训练免疫系统识别并攻击胰腺癌？

Oberstein医生：任何疫苗背后的部分思路都是，你给身体一个“东西”，让身体学会把它识别成敌人，不管这个敌人是流感病毒、肝炎病毒，还是其他东西。随后，身体会产生记忆免疫细胞，这些细胞会记住这个东西不好，并对它发起攻击。

这里的想法是，先找出肿瘤中那些身体免疫系统会识别为外来或异常的东西，然后把它们放进疫苗里，从而训练免疫系统去瞄准肿瘤。

CURE®：患者对疫苗产生反应是什么意思？

Oberstein医生：任何疫苗面临的一个难点是，你可以把同一种疫苗给几个人使用，但不是每个人都会产生相同的免疫反应。在这项规模相对较小、约16名患者参与的研究中，大约一半患者对疫苗产生了强烈的免疫反应，而且这种反应可以在他们的血液中检测到；另一半患者则没有。

这并不一定意味着其他患者完全没有反应，只是说明他们的反应没有那么强烈，而我们还不完全清楚原因。研究人员正在尝试改进疫苗，希望今后能让更多人产生强烈的免疫反应。

CURE®：为什么胰腺癌通常难以治疗？

Oberstein医生：胰腺癌的挑战之一在于，即使患者接受了手术和化疗，也就是说他们已经做了所有该做的治疗，癌症仍然有很高的复发风险。如果我们能降低这种风险，就可能给患者带来很大的改变。

CURE®：Autogene cevumeran疫苗6年随访研究的关键发现是什么？

Oberstein医生：关键发现是，在开始这项研究6年多以后，16名患者中仍有9人存活，比例超过50%。这当然高于我们通常对仅接受手术和化疗患者的预期。一般来说，可能只有20%到30%的患者能活过5年。

更令人鼓舞的是，在那些对疫苗产生强烈反应的患者中，几乎所有人到6年时仍然存活。这一生存率接近80%或90%。

这正是真正令人兴奋的地方，因为它提示疫苗确实可能发挥了作用，并对这些结局有所贡献，这是一个非常令人鼓舞的早期信号。

CURE®：Autogene cevumeran疫苗有没有已知风险或副作用？

Oberstein医生：这个问题很难回答，因为疫苗是和化疗、免疫治疗一起使用的，患者确实会出现副作用，但我们不知道其中多少来自化疗本身，多少来自免疫治疗，又有多少来自疫苗本身。

尽管如此，在这项小规模研究中，副作用整体看来是可管理的，也没有出现什么和我们预期相比特别令人震惊的情况。但同样，这项研究只有16名患者，所以正在进行的更大规模研究将帮助我们更清楚地回答这些问题。

关于用药时机也仍有一些问题，比如好是在手术后使用疫苗，还是在化疗前使用，或者在化疗后使用，甚至是否可以用于病情更晚期的患者。这些都是研究人员仍在努力了解的问题。

CURE®：个性化疫苗在胰腺癌和其他难治癌症中的未来会怎样？

Oberstein医生：未来很难预测，但有一点很了不起，那就是研究人员竟然真的能够制作出这种个性化疫苗。这是一个非常复杂的过程，因为它需要从患者身上取得肿瘤组织，对它进行分析，开发出疫苗，然后再把疫苗用于患者本人。

未来向前推进的障碍之一，是弄清楚这个过程需要多长时间，以及这种方法最终能否在美国各地乃至全球的癌症中心广泛应用。

第一步是确认它是否真的能帮助患者。如果更大规模的随机试验证实这种疫苗能够改善治疗结局，那么投入大量资源让它更广泛地可及，就是值得的。