胰腺癌新突破！《Nature》重磅发布新药NP137临床数据：88%患者肿瘤缩小，23%患者重获手术机会

近日，法国NETRIS Pharma公司宣布，其开发的新药NP137的1b期临床试验LAPNET-01的积极结果，已发表于国际顶刊《Nature》上。

数据显示，在局部晚期胰腺导管腺癌（PDAC）患者中，NP137联合改良版的FOLFIRINOX化疗方案（mFOLFIRINOX）作为一线治疗，取得了积极的疗效。

NP137是一种靶向netrin-1的单克隆抗体药物，通过阻断其信号通路抑制肿瘤生存并增强化疗敏感性。

来源：Nature官网截图

与NEOPAN研究中单用FOLFIRINOX的历史数据相比（中位无进展生存期（PFS）约9.7个月，中位总生存期（OS）约15.7个月），这些结果表现更优。

✅在肿瘤neogenin高表达的一部分患者中：

注：Neogenin是一种细胞膜上的受体蛋白，参与调控细胞存活和凋亡，它在正常情况下会让异常细胞死亡，但在肿瘤里常被netrin-1“关掉”，导致癌细胞继续存活。

✅安全性方面：

所有接受至少一剂NP137联合mFOLFIRINOX治疗的43例患者，均纳入安全性分析。100%的患者出现至少一种不良事件，其中3级（严重）及以上不良事件发生率为37%。这种安全性表现与单独使用化疗时的预期一致，没有出现额外或明显增加的不良反应。

此外，分析发现，Neogenin相关基因（NEO1）与疗效关系明显，而且它本身就和肿瘤耐药和进展有关，因此可能成为筛选受益人群的指标。

来源：摄图网

LAPNET-01（临床试验注册号：NCT05546853）是一项多中心、开放标签的1b期研究，由法国格勒诺布尔阿尔卑斯大学医院发起，在法国9个中心开展。

2023年3月至2024年6月，共纳入43例局部晚期胰腺癌患者，接受每两周一次14 mg/kg的NP137联合改良版的FOLFIRINOX化疗方案治疗，多至12个周期。研究人群具有代表性，基线时（入组时）所有患者均被认为无法手术切除，其中包括2例伴有转移的患者。

LAPNET-01研究的思路是：FOLFIRINOX化疗可能会让肿瘤更容易进入“耐药状态”，而NP137的作用是阻止这种变化，从而让化疗效果更强、更持久。

“在胰腺导管腺癌（PDAC）中获得这样的早期临床疗效，对于治疗选择有限的患者来说非常有前景。尤其是neogenin高表达这一人群，我们观察到PFS和OS显著延长，这是前所未有的，也为这类患者实现个体化和更有效治疗提供了新路径。LAPNET-01研究的数据充分支持在胰腺导管腺癌（PDAC）中继续推进这一治疗策略。”法国格勒诺布尔阿尔卑斯大学医院消化肿瘤学教授、LAPNET-01研究负责人、《Nature》论文第一作者Gael Roth博士表示。

NETRIS Pharma公司首席执行官Patrick Mehlen博士表示：“虽然这只是1b期研究，但我们非常高兴在LAPNET-01研究中看到neogenin高表达PDAC患者获得了显著的PFS和OS，我们也期待在更大规模研究中进一步验证这些结果。这已经是第三篇发表在《Nature》上的研究，阐明了我们抗netrin-1策略背后的科学与机制基础。LAPNET-01的数据强有力地支持了通过靶向netrin-1/EMT通路来克服PDAC耐药的临床潜力，尤其是在neogenin高表达患者中。这些令人振奋的数据将加速NP137这一首创抗netrin-1单克隆抗体的进一步开发。我们正在与美国和欧洲监管机构沟通，为NP137用于治疗PDAC及其他实体瘤制定开发路径。”

NETRIS Pharma公司的下一步计划包括启动一项2期临床试验，用于一线转移性胰腺导管腺癌（PDAC）患者，未来会加做Neogenin的检测，看它能不能用来帮医生判断哪些患者更可能从治疗中获益。

NP137目前也在多个实体瘤适应症中推进开发，包括肝细胞癌和头颈鳞癌。

胰腺导管腺癌（PDAC）仍然是致命的恶性肿瘤之一，在全球癌症死亡原因中排名第四，5年生存率低于5%。

局部晚期胰腺癌（LAPC）约占初诊病例的30%，这一阶段的肿瘤通常无法手术切除，但又尚未发生远处转移，使患者既无法接受根治性手术，也不完全属于转移性治疗范畴，处于治疗上的“灰色地带”。

目前标准治疗为FOLFIRINOX或吉西他滨联合方案，在局部晚期胰腺癌（LAPC）中的中位无进展生存期（PFS）约为6-10个月，中位总生存期（OS）约为12-17个月。在这些方案下，实现转化手术的比例较低：NEOPAN和CONKO-007研究中R0切除率分别为6%和18%，PANOVA-3研究中吉西他滨/白蛋白紫杉醇方案约为10.8%。