美国医学前沿：新药Anktiva联合方案让部分晚期肺癌患者生存期显著延长

根据2b期QUILT-3.055研究的数据结果，新药Anktiva与免疫检查点抑制剂（CPI）联合，有助于延长对免疫治疗产生耐药的晚期非小细胞肺癌患者（NSCLC）的总生存期（OS）。

在151例可评估患者中，将Anktiva与患者此前已进展的同一种免疫检查点抑制剂（CPI）联合使用，使中位总生存期达到16.2个月，意思是一半患者生存时间超过16.2个月。

在免疫能力较高的患者中，无论PD-L1状态如何，生存获益均更加明显，其中位总生存期达到21.1个月，意思是一半患者生存时间超过21.1个月，明显超过标准治疗化疗的历史中位总生存期7-9个月。

来源：ChatGPT生成AI示意图

Nogapendekin alfa inbakicept-pmln（Anktiva；原名N-803）是一款白细胞介素-15（IL-15）超级激动剂，由美国ImmunityBio公司研发。

这种IL-15超级激动剂可以增强体内参与抗肿瘤作用的T细胞和NK细胞的数量与活性，将“冷肿瘤”转变为“热肿瘤”，即使肿瘤局部的免疫反应更活跃，从而有助于提高非小细胞肺癌（NSCLC）对免疫治疗的反应。

非小细胞肺癌（NSCLC）中，Anktiva的设计目标是克服免疫检查点疲劳，也就是改善免疫功能减退的问题，从而帮助患者在初始免疫检查点抑制剂（CPI）治疗失败后重新获得抗肿瘤免疫反应。

ANKTIVA已被美国食品药品监督管理局（FDA）授予突破性疗法认定，是首个获FDA批准、用于非肌层浸润性膀胱癌原位癌（CIS）的免疫治疗药物，可激活NK细胞、T细胞和记忆T细胞，产生长期疗效。

帕博利珠单抗（Keytruda）和纳武利尤单抗（Opdivo）等免疫检查点抑制剂已经彻底改变了肺癌的治疗格局。然而，这类治疗带来的临床获益往往是短暂的，一旦患者在标准放化疗和免疫检查点抑制治疗后出现进展，仍然缺乏有效的治疗选择。

QUILT-3.055（临床试验注册号NCT03228667）是一项2b期、多队列、开放标签的篮式研究，旨在在既往接受免疫检查点抑制剂（CPI）治疗后出现进展的晚期实体瘤患者中，将Anktiva加入持续的PD-1/PD-L1抑制剂治疗中的效果。该研究纳入了多线治疗后的患者，包括二线及后线非小细胞肺癌（NSCLC）患者。

注：篮式研究指的是在一个临床试验中，用同一种药物，分别测试它在多种不同肿瘤类型中的效果。

在非小细胞肺癌（NSCLC）队列中，患者每3周通过皮下注射方式接受该药物，同时联合其既往使用的免疫检查点抑制剂（CPI）方案。

QUILT-3.055研究结果聚焦于转移性非小细胞肺癌患者（NSCLC），这些患者在接受过PD-L1抑制剂治疗（如帕博利珠单抗（Keytruda）、纳武利尤单抗（Opdivo）或阿替利珠单抗（Tecentriq））后出现疾病进展。

在151例可评估患者中，将Anktiva与患者此前已进展的同一种免疫检查点抑制剂（CPI）联合使用，使中位总生存期达到16.2个月，意思是一半患者生存时间超过16.2个月，而未应答患者为11.8个月。

在免疫能力较高的患者中（绝对淋巴细胞计数≥1.2×10³个细胞/µL），无论PD-L1状态如何，生存获益均更加明显，其中位总生存期达到21.1个月，意思是一半患者生存时间超过21.1个月，明显超过标准治疗化疗的历史中位总生存期7-9个月。

这些结果提示，Anktiva可能作为一种淋巴细胞刺激剂发挥作用，有效地使肿瘤微环境重新对PD-1/PD-L1阻断产生敏感性，意味着原本已经对免疫治疗失效的肿瘤，有可能重新对免疫药物产生反应。

研究中报告的安全性特征与既往Anktiva研究结果一致。大多数不良事件为轻微的1级或2级，其中注射部位反应最为常见。

值得注意的是，在这一接受过多线治疗的患者群体中，加入IL-15超级激动剂似乎并未显著增加通常与免疫检查点抑制剂（CPI）单药治疗相关的免疫相关不良事件发生率，这一点在临床上具有重要意义。

ImmunityBio公司创始人、执行董事长兼全球首席科学与医学官Patrick Soon-Shiong博士在一份新闻稿中表示：“目前，这类患者的默认标准治疗仍然是多西他赛等传统化疗，其毒性较大，生存获益有限。大型随机试验显示，多西他赛的中位总生存期约为9个月。这些研究结果支持一种潜在的治疗范式转变，我们将其定义为‘免疫治疗2.0’，即通过自然杀伤（NK）细胞协调激活先天免疫系统，同时通过T细胞激活适应性免疫系统，从而恢复免疫能力并延长生存。”

尽管这些结果令人鼓舞，但目前仍需3期随机验证性研究来加以确认。正在开展的ResQ201A 3期研究（临床试验注册号NCT06745908）正在比较Anktiva联合替雷利珠单抗（Tevimbra）与多西他赛在二线非小细胞肺癌（NSCLC）中的疗效。