NEJM重磅：阿司匹林能显著降低结直肠癌复发风险！

一粒百年老药，又一次站在了肿瘤学舞台的中央。

9月17日，《新英格兰医学杂志》（NEJM）刊出一项来自北欧的Ⅲ期随机、双盲、安慰剂对照研究（ALASCCA）：对Ⅰ-Ⅲ期已手术切除的结直肠癌患者，只要肿瘤携带PI3K通路相关体细胞改变，术后连续3年服用低剂量阿司匹林，就能显著降低复发风险，且安全性与既往认知一致。

（来源：NEJM官网）

这不是坊间传说，而是严谨临床试验给出的阳性主要终点结果。

在更早的“无筛选”人群里，阿司匹林作为结直肠癌辅助治疗并非次次灵验；但一旦用分子标志物挑选人群，故事突然就“通了”。换句话说，阿司匹林这把“旧钥匙”，终于找到了更精准的锁。

这项新的ALASCCA研究，把手伸向了PI3K信号通路——这条与肿瘤增殖、浸润、转移紧密相关的通路。

研究团队在北欧四国的33家医院筛查了3508名早期结直肠癌患者，约37%的人携带PI3K通路改变；最终626人入组（均已完成根治性手术），被随机分到160mg/日阿司匹林或安慰剂，疗程3年。

阿司匹林

结果显示：

研究者强调，药物安全性符合预期，严重不良事件总体可控。这意味着，虽然并非所有术后结直肠癌患者都应该吃阿司匹林，但那三分之一左右、携带PI3K通路改变的人，“很可能值得”。

这与十多年前的线索相呼应——哈佛团队曾在观察性研究中发现，PIK3CA突变患者若在诊断后规律使用阿司匹林，生存更好，而野生型人群看不到同样收益。而ALASCCA研究把这种“线索”从回顾性证据，推到了随机对照试验的台前。

更关键的是，剂量与时长也被写清楚了：160mg/日、连用3年。

这与很多人印象里的“心血管二级预防常用81mg/日”并不完全相同，提示给药策略需要按肿瘤场景重新考量，不能简单照抄心血管方案。

阿司匹林著名的作用是抑制血小板与COX-2通路，从而消炎、抗血栓。

（来源：摄图网）

肿瘤学的一个重要发现是：血小板、炎症与肿瘤微环境关系紧密，会影响肿瘤细胞的“远征能力”；而PI3K通路又与COX-2表达、微环境信号交织在一起。对PI3K通路被激活的肿瘤，阿司匹林似乎“卡住了要害环节”——这就解释了为什么分子分层后能够看到更强的抗复发信号。

相反，如果在未经分子筛选的患者中一锅端，阿司匹林的平均效果容易被“稀释”。

例如2023年在ESMO发布、2024年《柳叶刀·胃肠肝病学》全文的ASCOLT研究（阿司匹林200mg/日×3年），在未按PI3K通路挑人的情况下，总体并没显著改善无病生存；这很好地凸显了新研究的价值：精准用药。

要点非常朴素：不是阿司匹林“升级”了，而是“用对了人”。

第一问：我属于“那三分之一”吗？

ALASCCA研究的受益人群是手术后、Ⅰ-Ⅲ期结直肠癌，且肿瘤组织存在PIK3CA突变或PI3K通路其他改变。

这要求肿瘤分子检测（手术切除标本最可靠）。很多早期患者过去并未常规做这样的基因检测，若考虑阿司匹林预防复发，第一步应该是补齐分子检测。

（来源：摄图网）

第二问：我适不适合长期吃阿司匹林？

服用阿司匹林的风险是出血（消化道、颅内等），老年人、既往有消化性溃疡或消化道出血史、合并抗凝/其他抗血小板药的人，风险尤其高。

因此，哪怕你“基因匹配”，也必须由医生综合评估出血风险与复发获益的平衡，必要时采取胃黏膜保护、根除幽门螺杆菌等策略，降低消化道出血概率。

美国与澳洲等指南/共识都提示：拟长期服用阿司匹林的人群，若存在溃疡病史或高风险，应考虑检测并根除幽门螺杆菌。

第三问：医生团队是否以“MDT”的方式评估？

新研究给出的是人群层面的平均效应。把它用在具体某个人身上，仍需肿瘤内科、外科、消化科、心内科等多学科团队（MDT）仔细权衡：肿瘤分期、复发基础风险、是否还要接受放化疗或靶向、合并症、既往出血史与用药相互作用等。

循证证据+个体权衡，这才是把老药用出新价值的关键步骤。

对阿司匹林的认知和应用，有三个边界：

（来源：摄图网）

1）它是“精准人群”的辅助治疗，不是“包治百病”的万能药

新研究之所以令人信服，在于严格随机对照、分子分层、明确剂量时长。这不意味着“所有癌症都该吃阿司匹林”，更不等于“已经转移或肝转移手术后也同样有效”。

例如ASAC研究提示：对肝转移切除后的患者，阿司匹林不能作为推荐的辅助治疗。不同疾病阶段、不同生物学亚型，答案可能不同。

2）它不是一般人的“防癌灵药”

很多人看完新闻就想“我也每天来一片”。请冷静。面向普通人群，权威机构对用阿司匹林“一级预防”结直肠癌的态度日趋谨慎，原因正是出血风险会抵消潜在好处，尤其在老年人群。

是否为了心血管或特定癌症风险去长期吃阿司匹林，必须与医生讨论后个体化决策。

3）出血是“硬门槛”，别轻视

多项系统综述显示，低剂量阿司匹林可增加重大出血、消化道出血与颅内出血风险；是否合并使用质子泵抑制剂（PPI）、是否根除幽门螺杆菌、是否合并抗凝/其他抗血小板药物、是否高龄，都会左右那把“天平”。

这不是危言耸听，而是日常门诊必须认真核对的一张“风险清单”。

阿司匹林像一把“平价瑞士军刀”：

不是每一把刀头都适合所有场景，但只要用在对的人、对的时间、对的问题上，它依旧锋利。

（来源：摄图网）

新的ALASCCA研究把“老药新用”的理念从推测，推进到了证据层级更高的随机试验：在PI3K通路改变、Ⅰ-Ⅲ期术后结直肠癌患者中，160mg/日×3年的阿司匹林能显著降低复发。

但这把刀是否放入口袋，请先与医生和多学科团队一起，认真称一称那架“收益—风险”的天平：

“老药新用”虽然好，但仍需找准“对的人”。

注：本文为科普信息，不构成医疗建议。临床用药请务必由专业医生基于分子检测结果与个体风险综合评估后决定。

参考来源：

https://www.nejm.org/doi/pdf/10.1056/NEJMoa2504650?utm_source