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40%这类肝癌会复发?美国科学家找到关键靶点,有望大幅降低肝癌复发!

时间:2025-07-15  作者:盛诺一家

在很多无法切除的肝细胞癌(HCC)患者身上,影像引导下的热消融(包括射频、微波等)像一把烙铁,用高温把肿瘤中心得干干净净。但可惜的是,热消融的边缘地带总是又长出新病灶——


临床统计显示,高达40%这类患者会出现癌症复发。


肝癌

(来源:摄图网)


近日,美国加州大学洛杉矶分校(UCLA)团队在《肝病学》杂志上发表研究指出:一种名为Gal-1的糖结合蛋白,与热消融后肝癌复发密切相关。


将其抑制后,小鼠肿瘤体积缩小了一半,复发率明显下降。这意味着,Gal-1抑制剂有望将肝癌的复发率大幅拉低。


01

肝癌的沉重现实:高发、高死、高复发


在中国,肝癌仍是吃人”蕞快的恶性肿瘤之一。


国家癌症中心数据显示,2022年我国肝癌新发约37万例、死亡约32万例,新发位列所有癌种第4,死亡高居第2


造成如此高负担的核心原因,一是慢性乙肝、丙肝等背景人群庞大;二是患者发现时多已属中晚期;三是即便接受了根治性切除或热消融,也很难摆脱高复发率的困扰。


肝癌

(来源:摄图网)


换言之,治愈只是一个逗号,而不是句号——肿瘤随时可能卷土重来。


02

热消融:创伤小,却为何“烧”不尽肿瘤?


与传统开胸、开腹相比,热消融只需一根探针在影像导航下精准穿刺,几分钟内即可达到凝固坏死效果——麻醉轻、恢复快,尤其适合肝功能储备差、无法耐受大手术的患者。


但热量向外传导有边界效应:中心可达100℃或更高,外缘往往低于60℃,未被彻底烫死的癌细胞残留下来,便成为复发的温床。


过去,医学界对这一过程的分子机制所知有限,为什么有些肿瘤顽强复活一直是个谜。


图片

(来源:摄图网)


03

Gal-1:潜伏在伤口边缘的“加油站”


在上述《肝病学》报道的研究中,UCLA团队对58份治疗前活检样本进行蛋白质组学分析,发现Gal-1在复发组显著高表达。


进一步在细胞与动物模型中证实:

  • Gal-1驱动糖酵解与三羧酸循环双引擎,让癌细胞在热应激中依旧吃糖发电

  • 注射Gal-1小分子抑制剂OTX008并同步热消融,可使肿瘤体积缩小约50%,能量代谢显著抑制;

  • 从病理切片到小鼠存活曲线Gal-1关掉后,肝癌的复活力被明显削弱。


形象地说,Gal-1就是边缘癌细胞的加油站散热风扇,让它们在亚致死温区优哉游哉地凉快下来并迅速补充能量。


图片

(来源:摄图网)


堵住这个加油站,热消融留下的死角就难以重新点燃。


04

Gal-1抑制剂对肝癌患者的三大利好:


1.更稳的局部控制率:如果Gal-1抑制剂未来进入临床,医生可在热消融当日或术前后短期联合用药,一烧一封,双管齐下,把复发率从40%降到更安全的区间,让一次治疗真正达到根治意义。


2.为高危人群量身订制的新组合:中国乙肝相关肝癌多为多中心发生、肝硬化背景复杂。Gal-1高表达恰好在HBV阳性群体中更常见,联合抑制Gal-1和热消融,乃至TACE(经动脉化疗栓塞)等综合策略,有望让高危患者也享受到微创而有效的局部治疗。


3.指向代谢+免疫双重获益的未来药物Gal-1不仅调节代谢,还参与免疫逃逸。阻断Gal-1后或可提高免疫检查点抑制剂、靶向药的反应率,为晚期或复发转移患者打开新的组合拳


结语:


完就走,到完再锁死能量阀门,UCLA的这项研究,让热消融不再是一场单兵作战,而是一套化学+物理的联合作战方案。

对于年新发近40万、死亡超30万的中国肝癌患者而言,降低复发率哪怕只有10%,都意味着数以万计的家庭免于二次噩梦。


当然,Gal-1抑制剂OTX008尚需在大样本人群中验证其安全性与长期效果,但它已经为热消融治疗的天花板撕开了一道缝——未来,当介入科医生把探针刺入肝脏的那一刻,也许不仅带去灼热,还有精准的分子后援


参考来源:

https://medicalxpress.com/news/2025-07-key-protein-liver-cancer-resist.html

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哈佛大学医学院附属丹娜法伯癌症研究院、百翰和妇女医院传染病专家

哈佛大学医学院内科学助理教授

世界著名心脏病专家 新英格兰心脏移植项目开启者

哈佛医学院教授 常年担任临床心内科主任、心脏移植科主任

曾连续五年被《波士顿杂志评》选为“波士顿优秀医生”之一

美国丹娜法伯癌症研究院淋巴瘤科资深肿瘤内科医生

美国丹娜法伯癌症研究院 淋巴瘤项目临床研究主任

美国丹娜法伯癌症研究院 慢性淋巴细胞白血病中心 副主任

哈佛大学医学院 内科副教授

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