潜在宫颈癌新药临床数据披露，有效降低复发转移风险

时间：2021-04-21  作者：盛诺一家

在女性癌症死亡排名中，宫颈癌一直位居前列，每年都有大量的患者因此失去生命。当宫颈癌进展到晚期，常会出现复发转移的风险，其治疗难度将进一步加大，这也是宫颈癌死亡率较高的原因之一。如何更加有效的治疗宫颈癌呢？近期，潜在宫颈癌新药的相关临床数据披露，不仅能够有效的降低复发转移风险，同时也将进一步延长患者生存期，这无疑为宫颈癌患者带来了更多的选择。

近期《柳叶刀-肿瘤学》发表一项重要研究，评价了创新抗体偶联药物（ADC）tisotumab vedotin在复发或转移性宫颈癌患者人群中的疗效和安全性。研究表明，在既往接受过治疗的复发性或转移性宫颈癌女性中，tisotumab vedotin显示出具有临床意义和持久的抗肿瘤活性，并具有可管理和可耐受的安全性。 

抗体偶联药物是一种新型的抗癌药物，能够靶向特定的癌细胞并“潜入”其中释放药物，进而导致靶细胞死亡。Tisotumab vedotin是首个进行人体研究的靶向组织因子的抗体偶联药物。组织因子是一种能促进血管生成，肿瘤生长和转移的蛋白，很多实体瘤的癌细胞表面都会高表达组织因子的受体，该受体与患者预后较差有关。Tisotumab vedotin由抗体、附着在抗体尾端的细胞毒性物质、以及一种可被蛋白酶裂解的连接子组成，抗体结合组织因子受体后，会释放出毒性物质，使之从癌细胞内部将其杀死。 

这项多中心、开放标签、单组、2期研究在欧洲和美国的35个学术中心、医院和社区诊所进行。该研究纳入了18岁或以上的复发性或转移性鳞状细胞癌、腺癌或腺鳞状宫颈癌患者，这些患者在贝伐珠单抗+双联化疗期间或之后疾病进展，既往因复发性或转移性疾病接受过不超过两种全身治疗方案，根据实体瘤疗效评价标准（RECIST 1.1版），具有可测量的疾病，美国东部肿瘤协作组（ECOG ）体能状态评分为0或1分。 

患者接受2.0mg/kg（高200mg）tisotumab vedotin静脉给药，每3周一次，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。主要终点是客观缓解率。在接受至少一剂药物的患者中进行活性和安全性分析。

在2018年6月12日至2019年4月11日期间入组了102例患者，101例患者接受了至少一剂tisotumab vedotin。分析时的中位随访时间为10.0个月。数据显示，客观缓解率为24%，7例完全缓解，17例部分缓解。疾病控制率为72%。在97例接受治疗且试验开始后至少进行一次影像学检查的患者中，有77例（79％）的目标病变减少。中位缓解持续时间预计为8.3个月，62%的患者仍然持续缓解超过6个月。 

常见的治疗相关不良事件包括脱发、鼻出血、恶心、结膜炎、疲乏和干眼症。28例患者报告了3级或更差治疗相关不良事件，包括中性粒细胞减少、疲乏、溃疡性角膜炎和周围神经病变。13例患者发生严重治疗相关不良事件，其中常见的包括周围感觉运动神经病和发热。1例感染性休克导致的死亡被研究者认为与治疗相关。报告了3例与治疗无关的死亡，包括1例肠梗阻和2例原因不明。

研究团队指出，由于复发或转移性宫颈癌女性人群的预后较差，并且现有治疗活性较低，tisotumab vedotin有望成为复发或转移性宫颈癌女性患者的一种新疗法。

宫颈癌的治疗手段主要以手术和放疗为主，辅以化疗的综合治疗方案。任何宫颈癌治疗都需要药物进行辅助，从而更好的抑制肿瘤生长环境，灭杀癌细胞。不过由于国内制度审批等原因影响，不少海外新药短时间内无法在国内面市，这无疑将加大国内宫颈癌患者的治疗难度。因此，通过盛诺一家出国看病成为了更多国内宫颈癌等重症患者的新选择，毕竟美国的治疗药物更加丰富，治疗手段也更加先进。

参考文献：

[1]Robert L Coleman, et al., (April 09, 2021). Efficacy and safety of tisotumab vedotin in previously treated recurrent or metastatic cervical cancer (innovaTV 204/GOG-3023/ENGOT-cx6): a multicentre, open-label, single-arm, phase 2 study. The Lancet Oncology, DOI: https://doi.org/10.1016/S1470-2045(21)00056-5