FDA授予突破性疗法认定，用于治疗PD-L1高表达非小细胞肺癌

时间：2021-02-23  作者：盛诺一家

FDA授予抗TIGIT免疫治疗药tiragolumab突破性疗法认定，联合atezolizumab (Tecentriq)用于PD-L1高表达、没有任何EGFR和ALK突变的转移性非小细胞肺癌患者的一线治疗。

这一决定是基于2期CITYSCAPE试验(NCT03563716)的数据做出的。该试验发现，在既往未接受过化疗的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者中，tiragolumab联合atezolizumab治疗的有效性优于免疫检查点抑制剂单药治疗。

在2020年ASCO虚拟科学计划上公布的初步分析结果显示，在意向治疗人群中（135人），相比安慰剂联合atezolizumab治疗，每3周给予tiragolumab联合atezolizumab治疗使疾病进展或死亡风险降低了43%。此外，根据研究人员的评估，在意向治疗人群中，双药联合治疗组的总缓解率为31%，安慰剂组为16%。

中位随访时间为10.9个月，试验组的无进展生存期改善持续时间中值为5.6个月，对照组的为3.9个月。更新的总缓解率分别是37% （试验组）VS. 21%（对照组）。

“近10年来，我们一直对TIGIT作为一种新的癌症免疫疗法靶点进行研究，我们很高兴，FDA已经确认tiragolumab有潜力极大改善特定类型肺癌患者的结局，”罗氏首席医疗官和全球产品开发经理Dr. Levi Garraway在一份新闻稿中表示。“我们期待着推进我们的tiragolumab开发项目，其中包括不需要化疗的联合用药，以及在大量需求未被满足的多种类型癌症早期阶段进行的试验。”

在当前这项双臂双盲试验中，共有135名PD-L1肿瘤比例分数≥1%的受试者，他们按照1:1的比例被随机分配接受静脉注射tiragolumab（每3周600 mg）+ atezolizumab（每3周1200 mg）治疗，或安慰剂+ atezolizumab（每3周1200 mg）治疗。

根据PD-L1肿瘤比例分数（1-49% VS.大于50%）、组织学特征（非鳞状VS.鳞状）、烟草使用（是VS.否）对患者进行细分。该试验的主要终点是总缓解率和无进展生存期，关键次要终点包括疗效持续时间、总生存期和患者报告结果。

进一步分析结果显示，当根据PD-L1肿瘤比例分数对患者进行细分，在肿瘤比例分数≥50%的患者中（58人），更新的总缓解率是66%（试验组）VS. 24%（对照组），研究人员评估的无进展生存期中值是不可估计（试验组）VS. 4.1个月（对照组）；在肿瘤比例分数为1-49%的患者中（77人），更新的总缓解率是16%（试验组）VS. 18%（对照组），研究人员评估的无进展生存期中值是4.0个月（试验组）VS. 3.6个月（对照组）。

在安全性方面，试验发现tiragolumab联合atezolizumab治疗的耐受性良好，其毒性作用与atezolizumab单药治疗相当。接受双药联合治疗的患者有48%出现了3-5级不良反应，接受单药治疗的患者有44%出现了3-5级不良反应，两组患者分别有5%和7%出现了5级不良反应。

试验组相比对照组有更多患者出现了导致剂量改变或治疗中断的毒性作用，分别为40%和28%。试验组和对照组分别有10%和9%的患者出现了导致停药的毒性作用。 

值得注意的是，相比对照组患者，试验组患者较常出现免疫介导的毒性作用，但这些毒性作用的严重程度大多为1或2级，且被确定是可控的。