晚期肺癌有哪些治疗手段？手术治疗还是免疫疗法更好？

时间：2021-02-23  作者：盛诺一家

对于不少国人而言，肺癌并不是一个陌生的癌症。近些年来，肺癌的发病率和死亡率呈现上升趋势，越来越多的患者因此失去了生命。由于肺癌病情进展快、早期无明显症状和缺乏定期体检等原因，不少患者都是到肺癌中晚期才被确诊，治疗效果十分有效。那么，你知道晚期肺癌治疗手段有哪些吗？是传统的手术治疗还是新兴的免疫疗法效果更好呢？

传统治疗方式手术、化疗、放疗三板斧

对于绝大部分没有接触过癌症的人来说，对于癌症的治疗还停留在手术、化疗和放疗这三个传统的认知中。即使在今天，我们仍能从不少人的口中听到“不能手术还有什么好办法？”这样的语句。诚然，传统治疗的三板斧仍然是癌症治疗中应用范围广的武器。

化疗是利用药物来破坏细胞的增殖，越是增殖快的细胞就越容易被化疗药杀死。因为小细胞肺癌对化疗药物较敏感，自从20世纪80年代以来依托泊苷联合顺铂方案(EP)的联合化疗方案一直是小细胞肺癌中的一线化疗方案[4]。而恶心，呕吐，贫血和血小板低下等副作用也让不少患者痛苦不堪。含铂联合化疗可以延长患者的生存期，但是晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者的预后仍然极差，5年生存率低于15%[5]。

与化疗不同，放疗是利用各种不同能力的射线照射肿瘤来杀灭癌细胞，是一种局部治疗方法。对于无法选择手术治疗的晚期肺癌患者放疗是比较好的治疗方式之一。单一的放射治疗能提高III、IV期非小细胞肺癌患者的10月中位生存期，但5年生存率却不足5%[6]。由于其疗效有限，临床上多与其它治疗联用。

肿瘤治疗的三板斧各有利弊，但对于提高癌症患者的生存质量，让患者活得更久，这些治疗远远不够。正是因为对于治疗武器的积极探索，更高效的治疗手段应运而生。

免疫治疗让癌症患者活得更久

与化疗、靶向不同，免疫疗法是利用人体自身的免疫系统来对抗肿瘤。想要了解免疫治疗，就要先了解肿瘤与免疫系统的关系。

正常情况下，肿瘤的发生发展过程中必然会累积众多突变，这些不同的突变会编码众多“异己”抗原，使得产生突变的肿瘤细胞被免疫系统识别并清除。不得不感叹癌细胞过于狡猾，在与免疫系统的抗争过程中，突变的肿瘤细胞可以获得多种逃脱免疫系统监视的方法，终导致肿瘤的发生。

针对肿瘤细胞免疫原性的丧失，以PD-1/PD-L1单抗为代表的免疫疗法走进大众的视线。免疫抑制剂能够抑制T细胞表面的PD-1与肿瘤细胞表面的PD-L1配体结合，再次激活T细胞，发挥杀死肿瘤细胞的作用[12]。

2012年，PD-1抑制药纳武利尤单抗(Nivolumab)首次被报道二线治疗晚期NSCLC取得成功，从此NSCLC免疫治疗迎来了蓬勃发展。

免疫治疗的重大突破让小细胞肺癌也迎来了治疗史上的进展。

20多年来，小细胞肺癌（SCLC）的治疗进展甚微，一线标准治疗方案仍为铂类（卡铂或顺铂）联合依托泊苷，尽管有效率约50%-70%，多数患者容易出现复发和耐药，中位生存期仅为9个月-11个月；二线治疗仅有拓扑替康获批，治疗手段相对匮乏。面对SCLC患者总体生存预后不理想的现状，各项研究陆续展开以尝试应用免疫治疗突破SCLC治疗困境[16]。

IMpower133研究评估了阿替利珠单抗(Atezolizumab)联合卡铂/依托泊苷一线治疗广泛期小细胞肺癌的疗效和安全性，是首个显示OS较当前一线标准方案获得显著临床意义改善的研究(OS:12.3个月vs 10.3个月，HR=0.70)[17]。此外，中位PFS、中位持续缓解时间都有延长且不良反应可控。阿替利珠单抗联合卡铂/依托泊苷成为广泛期小细胞肺癌一线治疗新标准。

随着对肿瘤免疫机制的认识不断深入，越来越多的免疫药物问世，临床获益为肺癌患者带来了曙光。未来免疫治疗的潜力还有哪些，仍值得我们进一步探索。

值得庆幸的是，由于医学的发展，肺癌治疗方式也在逐渐优化更新中，患者生存期也得到了明显的延长。不过需要注意的是，尽管现在国内的医疗水准不断好转，然而肺癌患者选择出国看病仍是更好的决定。毕竟美国、日本等国家治疗肺癌的临床经验更加丰富，医疗设备也更加先进，患者的生存期也更长。所以，想要出国看病的国内肺癌等癌症患者，可以联系盛诺一家协商相关事宜，得到更好的治疗。

参考文献：

 https://www.iarc.fr/faq/latest-global-cancer-data-2020-qa/

[2]. Lung Cancer in People’s Republic of China Gao, Shugeng et al.Journal of Thoracic Oncology, Volume 15, Issue 10, 1567 - 1576

[3]. 杨志, 林春龙. 肺癌治疗的现状与进展[J]. 临床医学进展, 2018, 8(9): 837-843. https://doi.org/10.12677/ACM.2018.89140

[4]. Lara Jr., P.N., Natale, R., Crowley, J., et al. (2009) Phase III Trial of Irinotecan/Cisplatin Compared with Etoposide/Cisplatin in Extensive-Stage Small-Cell Lung Cancer: Clinical and Pharmacogenomic Results from SWOG S0124. Journal of Clinical Oncology, 27, 2530-2535.https://doi.org/10.1200/JCO.2008.20.1061

[5]. Ettinger DS, Akerley W, Bepler G, et al. Non-small cell lung cancer. J Natl Compr Canc Netw. 2010;8(7):740–801. doi: 10.6004/jnccn.2010.0056. 

[6]. 应申鹏, 刘艳梅, 娄鹏荣, 等. 局部晚期非小细胞肺癌根治性放疗患者感染病原菌分布与危险因素分析[J]. 中华医院感染学杂志, 2016, 26(1): 95-97.

[7]. Mollberg N, Surati M, Demchuk C, et al. Mind-mapping for lung cancer: towards a personalized therapeutics approach. Adv Ther. 2011;28(3):173–194. doi: 10.1007/s12325-010-0103-9.

[8]. 洪少东,张力.肺癌靶向治疗新进展及展望[J].中国癌症杂志,2020,30(10):733-743.

[9]. YuHA,ArcilaMe,RekhtmanN,etal,Analysis of tumor specimensat the time of acquired resistance to EGFR TKI theraph in 155 patients with EGFR mutant LungCancers[J].ClinCancerRes,2013,19(8):2240 2247.