抑制剂组合疗法治疗胰腺癌，客观缓解率明显提高

时间：2021-01-22  作者：盛诺一家

胰腺癌是较为常见的消化道恶性肿瘤，有恶性程度很高、诊断和治疗都较为困难的特点。由于胰腺癌高死亡率的特点，不少患者都将其称为“癌中之王”。胰腺癌的治疗原则是以外科手术为主，结合放化疗的综合治疗。然而对于中晚期或者难治性胰腺癌而言，选择免疫疗法、靶向疗法的治疗效果更好。研究发现通过抑制剂组合疗法治疗胰腺癌，能够有效提高客观缓解率，为患者治疗赢得更多可能性。

日前，Arcus Biosciences公司宣布，其靶向CD73的小分子抑制剂AB680，在治疗转移性胰腺癌的早期临床试验中获得积极初步数据。与化疗和抗PD-1抗体联用，一线治疗胰腺癌达到41%的客观缓解率，优于标准疗法的历史表现。

转移性胰腺癌的治疗选择很少，目前的标准治疗为化疗组合，但是客观缓解率只有23%左右。而且此前的临床试验显示在化疗组合基础上添加PD-1抑制剂并没有提供额外获益。

AB680是一种高效的特异性CD73小分子抑制剂。CD73是在肿瘤微环境中产生具有免疫抑制能力的腺苷的重要催化酶。CD73高表达与包括胰腺癌在内的几种癌症类型的预后不良相关。通过有效消除CD73介导产生的腺苷，AB680可能提高免疫疗法的疗效。作为小分子抑制剂，AB680与抗CD73抗体相比，可能具有更好的肿瘤渗透性和更强的抑制效力。

在一项名为ARC-8的开放标签，单臂1/1b期临床试验中，总计19名转移性胰腺癌患者参加了剂量递增部分的试验。17例患者可以进行疗效评估。试验结果显示，在17名患者中，15名（88%）患者病灶出现缩小。客观缓解率（ORR）达到41%（7/17），其中包括一名完全缓解的患者。在接受药物治疗超过16周的患者中，组合疗法达到85%（11/13）的疾病控制率。

在前3个剂量递增队列的可评估患者中，10/12例（83%）仍在继续治疗，中位治疗时间为180天。

Arcus的首席医学官Bill Grossman博士说：“我们认为，AB680有可能代表自2013年Abraxane获批以来，胰腺癌治疗的有意义的进步。如果AB680在正在进行的试验扩展部分继续显示出令人鼓舞的临床活性，我们预计不久将在ARC-8临床试验中开放一个随机对照组。”

胰腺癌的五年生存率低，很大原因是其预后较差，患者容易出现复发等现象从而加大了治疗难度。早期诊断和早期治疗是提高胰腺癌预后的关键，不过由于国人普遍缺乏定期体检的意识，因此不少患者都是病情进展到中晚期才被确诊。那么，在国内治疗效果不好的胰腺癌患者，可以联系盛诺一家协商出国看病的相关事宜，从而获得更好的治疗效果。

参考资料：[1] Arcus Biosciences Presents Promising Initial Data from Phase 1 Portion of ARC-8 Study for AB680 in Metastatic Pancreatic Cancer. Retrieved January 18, 2021, from https://www.businesswire.com/news/home/20210115005140/en/Arcus-Biosciences-Presents-Promising-Initial-Data-from-Phase-1-Portion-of-ARC-8-Study-for-AB680-in-Metastatic-Pancreatic-Cancer

[2] ARC-8: Phase 1/1b Study to Evaluate Safety and Tolerability of AB680 + Chemotherapy + Zimberelimab (AB122) in Patients with Treatment-Naive Metastatic Pancreatic Adenocarcinoma. Retrieved January 18, 2021, from 

https://arcusbio.com/wp-content/uploads/2021/01/Arcus-ASCO-GI-ARC-8-Poster_13January2021.pdf