尿路上皮癌治疗新药上市，ADC药物备受关注

时间：2021-01-11  作者：盛诺一家

尿路上皮癌是一种起源于尿路上皮多源性的恶性肿瘤，是较为常见的泌尿系统肿瘤，同时也属于膀胱癌的一类。尿路上皮癌患者常会出现排尿困难、血尿等症状，会承受较大的身体负担。药物治疗是尿路上皮癌的主流治疗方案之一，近期美国批准了尿路上皮癌新药上市，其作为头一款治疗尿路上皮癌的ADC药物，备受各界关注，或能让更多的患者受益。

近年来，新辅助放化疗、免疫治疗在尿路上皮癌领域取得了越来越多的重大进展，为尿路上皮癌患者的治疗提供了新方向。2019年12月，美国食品和药物管理局（FDA）加速批准抗体药物偶联物（ADC）Padcev（enfortumab vedotin），用于治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌患者，成为头个获批治疗尿路上皮癌的ADC药物。2020年2月，Padcev与Keytruda联合用药方案突破性药物资格。

尿路上皮癌治疗药物：Padcev

2019年12月，Padcev获得美国食品药品监督管理局（FDA）的加速批准，用于既往已接受一种PD-1/L1抑制剂治疗，且在新辅助/辅助治疗或在局部晚期或转移性疾病治疗中已接受了一种含铂化疗方案的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者。

此次批准基于关键性II期临床研究EV-201头个队列患者的结果，数据显示，Padcev治疗迅速缩小了大多数患者的肿瘤，客观缓解率为44%（55/125，95%CI:35.1-53.2），完全缓解率为12%（15/125），中位缓解持续时间为7.6个月（范围：0.95-11.3+）。

Padcev是一种（first-in-class）ADC药物，靶向在膀胱癌中高度表达的一种细胞表面蛋白。该药由靶向连接蛋白-4（Nectin-4）的人IgG1单克隆抗体enfortumab与细胞毒制剂MMAE（monomethyl auristatin E，单甲基奥瑞他汀E，一种微管破坏剂）偶联而成。Nectin-4是一种在包括尿路上皮癌（UC）在内的多种实体肿瘤中高度表达的治疗靶点。

Padcev+Keytruda联合治疗尿路上皮癌

今年2月，FDA已批准Padcev与Keytruda联合用药方案突破性药物资格（BTD），用于治疗在一线治疗中无法接受顺铂化疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌（UC）患者。此次BTD，基于EV-103试验剂量递增队列和扩大队列A的结果。根据临床试验的结果，Padcev与Keytruda联合用药方案在尿路上皮癌患者治疗时显示出良好的效果。

  结果显示，Padcev+Keytruda确认的客观缓解率（ORR）为73.3%（n=33/45,95%CI:58.1,85.4）；其中，完全缓解率（CR）为15.6%（n=7/45），部分缓解率（PR）为57.8%（n=26/45）；中位缓解持续时间（DOR）尚未达到（1.2-12.9个月以上）。

在数据分析时，33例缓解患者中有8例继续保持缓解，83.9%患者的缓解持续时间≥6个月，53.7%患者的缓解持续时间≥12个月；中位无进展生存期（PFS）为12.3个月（95%CI:7.98,-）；12个月总生存（OS）率为81.6%（95%CI:62-91.8%）；中位OS尚未达到。

Padcev是头个获批治疗尿路上皮癌的ADC药物，也是头个获批用于先前接受过含铂化疗和一种PD-1或PD-L1抑制剂的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者的药物，Padcev与Keytruda联合用药方案也在尿路上皮癌的治疗中显现出良好的效果，为尿路上皮癌患者带来了治疗的新方向。目前Padcev已在美国获批上市，在日本处于临床试验阶段，有望批准。

然而值得注意的是，美国新药短时间内是无法在国内上市的，国内尿路上皮癌患者则可以通过盛诺一家前往海外看病。毕竟美国治疗尿路上皮癌的临床经验更加丰富、治疗药物种类也更多，因此现在越来越多的尿路上皮癌等癌症患者选择出国看病。盛诺一家是国内专业的海外医疗转诊机构，有出国打算的癌症患者可以联系盛诺一家协商相关事宜。

参考来源：

[1] FDA Grants Accelerated Approval to Astellas’ and Seattle Genetics’ PADCEV? (enfortumab vedotin-ejfv) for People with Locally Advanced or Metastatic Urothelial Cancer, the Most Common Type of Bladder Cancer

[2] アステラス製薬、抗体－薬物複合体「PADCEV」が局所進行性または転移性尿路上皮がんへの適応について米国で承認取得:日本経済新聞

[3] Seattle Genetics Announces Potential Acceleratedapproval Pathway in the U.S. for PADCEV? (enfortumab vedotin-ejfv) in Combination with Immune Therapy Pembrolizumab as First-Line Treatment for Advanced Urothelial Cancer