研究发现年轻女性癌症患者，采用免疫治疗效果较差的原因

时间：2020-11-02  作者：盛诺一家

免疫治疗是近些年来新兴的肿瘤治疗办法，面市的短短几年就受到了众多癌症患者的青睐。可以说，免疫治疗开启了癌症治疗的新时代，让无数的癌症患者因此受益。不过在长期的癌症治疗过程中，医疗人员发现年轻让女性癌症患者接受免疫治疗后，其效果往往不如人意。这一度让医疗人员十分困惑，直到近期研究发现其免疫治疗效果较差的原因，竟是因为年轻女性癌症患者的免疫系统更加强健。

近日，加州大学圣地亚哥分校医学院的研究人员在 Nature Communications 杂志发表了题为：Strength of immune selection in tumors varies with sex and age 的研究论文，发现了一些可以解释“为什么年轻的女性患者对某些癌症免疫治疗的反应特别低”的证据。

    这项研究指出，年轻患者和女性患者具有典型而强健的免疫系统，能够更好地去除体内的肿瘤细胞。因此，类似于自然选择，遗留下来的肿瘤细胞在一开始就不容易被免疫系统所侦察，这也使得某些免疫疗法无效。

对此，文章的通讯作者Hannah Carter副教授表示：“现在我们知道为什么有些病人对免疫治疗没有反应，因此，我们可以针对这些特殊情况开发更明智的免疫治疗方法，或者开发算法来预测该患者接受相应免疫治疗的可能应答率。”

    研究人员发现，主要组织相容性复合体(MHC)在肿瘤免疫选择强度的变化中扮演着重要的角色。值得注意的是，MHC分子表达在人体大多数细胞的表面，起着呈递抗原的作用，由于肿瘤细胞携带有大量的突变，免疫系统可以很容易地发现并消除它们。

    然而，一些肿瘤细胞却可以通过呈递一种抑制分子来阻止免疫系统识别MHC标志来逃避免疫系统的清除。针对这一情况，免疫检查点抑制剂可以发挥逆转作用——通过抗体使得肿瘤细胞再次可被病人的免疫系统察觉。在大约30%的病例中，免疫检查点抑制重新激活了对逃避免疫监视的肿瘤细胞的免疫，但该疗法在年轻和女性患者中的反应率较低。

那么，为什么年龄或性别会影响免疫检查点抑制剂的治疗效果呢？

    实际上，在免疫反应方面，性别和年龄的差异一直被观察到。例如，如果女性有两次流感疫苗的抗体反应，那么她将更容易患上自身免疫性疾病。同样，人类的免疫系统会随着年龄的增长而减弱，年轻人在大多数情况下具有更强的免疫反应，但这并不意味着癌症免疫疗法会对他们更有效。

    在此项研究中，研究团队从美国国立卫生研究院（NIH）的《癌症基因组图谱》中查阅了近1万名癌症患者的基因组信息，以及从国际癌症基因组联盟数据库和已发表的研究中查阅了其他肿瘤类型的342名患者的基因组信息。

    他们发现MHC的功能没有年龄或性别相关的差异，但出乎意料的是，与老年和男性癌症患者相比，年轻和女性患者倾向于积累更多的致癌基因突变，而这种突变通常使得MHCs无法有效地呈现给免疫系统。

Hannah Carter解释道：“这可能是因为年轻和女性的强健的免疫系统能够更好地清除呈递突变抗原的肿瘤细胞，而留下那些不呈递抗原的肿瘤细胞。这种选择压力被称为免疫编辑，因此，如果肿瘤细胞一开始就没有高度可见的、突变的自身抗原，免疫检查点抑制剂药物就不能帮助免疫系统发现它们。”

这表明癌症基因组和免疫系统的相互作用并不是一个静态过程，年龄和性别这两个简单但重要的变量影响着这种相互作用。与此同时，该研究还强调了MHC在决定这一相互作用结果方面的主导作用，重新定义了它在包括癌症的诸多疾病演变过程中在个体和群体层面上的核心作用。

    值得一提的是，研究人员强调这项研究并不一定适用于儿童，因为从遗传学角度来说，儿童肿瘤与成人肿瘤非常不同。除此之外，Hannah Carter还表示，他们的研究使用的数据主要来自高加索血统的人，因此后续还需要更多的研究数据来确认这一研究结论可以推广到所有人群。

这次研究不仅有利于突破以往免疫疗法对年轻女性癌症患者的禁锢，让更多的癌症患者受益，同时更重要的是能够为免疫疗法进一步的优化改良指出道路。国内免疫治疗的相关研究较少，研究深度也远不如美国等国家。因此想要采用免疫疗法来治疗的癌症患者，选择出国看病也许是更加明智的选择。盛诺一家致力于国人获得更好的医疗资源，国内癌症患者可以通过盛诺一家和海外权威医院取得联系，接受更好的治疗。

论文链接：https://www.nature.com/articles/s41467-020-17981-0