FDA优先评审抗体偶联药物Enhertu，用于治疗特定性胃癌

时间：2020-11-02  作者：盛诺一家

胃癌是起源于胃粘膜上皮的恶性肿瘤，也是消化道系统中较为常见的癌症。胃癌发生部位较为广泛，包括了胃的所有位置。同时由于胃癌没有明显的早期的特征，因此中晚期癌症患者确诊时可能会发现转移，治疗难度极大。近期，美国FDA宣布优先评审抗体偶联药物Enhertu，用于治疗特定性胃癌，这或将让更多该类胃癌受益，生存期得到延长。

第一三共（Daiichi Sankyo）和阿斯利康（ AstraZeneca）今日宣布，FDA已经接受为靶向HER2的抗体偶联药物Enhertu（fam-trastuzumab deruxtecan-nxki）递交的补充生物制品许可申请（sBLA），并授予其优先审评资格，用于治疗HER2阳性转移性胃癌或胃食管结合部（GEJ）腺癌患者。FDA预计在明年一季度做出回复。

胃癌是全世界第五大常见癌症，也是第三大癌症死亡原因，转移性疾病的五年存活率为5%。在中国，胃癌是仅次于肺癌的第二大癌种，其发病数与死亡数分别占全球的44%和50%。80%的中国胃癌患者在确诊时已经处于晚期，治疗选择有限。大约五分之一的胃癌是HER2阳性。HER2是一种酪氨酸激酶受体，它表达在许多肿瘤类型中，包括乳腺癌，胃癌和结直肠癌。

Enhertu是采用第一三共专有的DXd ADC技术设计的抗体偶联药物，由靶向HER2的人源化单克隆抗体通过一个四肽连接子与一款拓扑异构酶1抑制剂连接而成。它在去年底获得FDA加速批准，治疗HER2阳性乳腺癌患者。此外，Enhertu曾经获得三项美国FDA授予的突破性疗法认定，用于治疗HER2阳性乳腺癌、胃癌和非小细胞肺癌患者。今年9月，它获得日本厚生劳动省（MHLW）批准，用于治疗HER2阳性无法切除的晚期或复发胃癌患者。

这一sBLA是基于随机2期临床试验DESTINY-Gastric01的结果。该试验结果显示，接受Enhertu治疗的患者与接受化疗（紫杉醇或伊立替康单药治疗）的患者相比，客观缓解率（ORR）和总生存期（OS）获得具有统计学显著性和临床意义的改善。Enhertu治疗组达到51.3%的客观缓解率（95% CI：41.9-60.5），化疗组这一数值为14.3%（95 CI：6.4-26.2）。在预先指定的中期分析中，接受Enhertu治疗的患者与接受化疗的患者相比，死亡风险降低了41%（HR=0.59，95% CI：0.39-0.88，p=0.0097）。Enhertu组的中位总生存期为12.5个月，而化疗组为8.4个月。

“一旦HER2阳性转移性胃癌患者在接受初始治疗后出现进展，就没有获批的HER2靶向药物选择，”阿斯利康肿瘤学研发执行副总裁José Baselga博士说。“这些患者的预后很差，现有的治疗方案只能提供有限的临床获益。这一里程碑使我们离将这款潜在改变医疗实践的药物提供给胃癌患者又近了一步。”

不过需要注意的是，海外新药在国内上市需要经过两次临床试验，这其中花费的时间较长。简而言之，国内胃癌患者短时间内是无法在治疗过程中使用该药，这无疑进一步提高了国内胃癌患者的治疗难度。因此，选择出国看病是国内转移性胃癌患者的更好选择，也是进一步延长生存期，提高生存率的好机会。盛诺一家致力于国人获得更好的医疗资源，国内癌症患者可以通过盛诺一家联系到海外权威医院，避免“寻医无门”的尴尬场面出现。

参考资料：

[1] ENHERTU® Granted Priority Review in the U.S. for Treatment of HER2 Positive Metastatic Gastric Cancer. Retrieved October 28, 2020, from https://www.businesswire.com/news/home/20201028005362/en