你知道这些基因突变后，肺癌术后复发几率会变大吗？

时间：2020-09-28  作者：盛诺一家

尽管现在肺癌治疗的手段较多，各种新疗法也层出不穷。然而手术治疗，仍是肺癌患者的选择之一。不过肺癌术后复发，是全球医疗界都较为棘手的问题。这不仅会加大后期肺癌的治疗难度，同时也会让肺癌患者受到二次伤害，身体和心理承受巨大的压力。研究发现，肺癌手术复发不仅和手术水平有关，和人体一些基因突变也有某种内在联系。那么如何识别和判定这些基因突变呢？

一、为何手术切除了肺癌还是会复发？

肺癌是我国发病率较高的恶性肿瘤，不过得益于大家关注度的提升，一些肺癌高危人群使用低剂量螺旋CT来筛查早期肺癌，一些临床I期肺癌可以被发现并使用手术的方式切除。

如果说手术将所有的肺部肿瘤细胞都切除干净了，那么肺癌就是彻底治愈了。但问题是还是会有少部分很早期的肺癌会出现复发，这是为什么呢？

1、 手术没有切除干净，患者体内还有残留的癌细胞，比如转移到肺部其他部位，或者是转移到其他脏器的癌细胞，或者是手术刀切缘有残留的肿瘤细胞。这部分癌细胞往往比例很少，在影像学检查上根本看不到。但是手术后由于人体启动了修复机制，生成了大量的出血管生成因子，这些残留的癌细胞往往就“得志更猖狂”，趁机获得大量营养而复发了。

2、 可能是存在双原发癌。除去肺癌之外，又一个其他类型的肿瘤长出来了。这种情况不是很常见。但临床上确实会存在。

二、I期肺癌中与总生存期相关的基因突变

只要是癌症就一定存在基因突变，所谓的阴性结果，只能说是测序错误或基因公司的判读错误。

I期肺癌也是有基因突变，这些基因突变对手术之后的预后有影响吗？研究者分析了大量的数据，发现408个I期非小细胞肺癌患者中有41个突变频率比较高的基因。这些基因的突变频率超过了一成。

41个基因中有6个基因与早期肺癌手术后的总生存期（OS）有相关性。分别是TP53基因、LPP、MAP3K13、FGF12、BCL6、TP63。

需要注意，这6个基因与早期肺癌手术的预后有相关性，并不是说它们之间有因果关系。有的基因突变是因为肺癌逐渐发生发展之后才出现“乘客基因”，也就是所谓的“打酱油的突变基因”，而真正因为发生了突变才导致肺癌的基因才是我们要找的“罪魁祸首”。

研究者分析了这些基因的突变频谱，进行了相关分层分析。仅发现TP53基因与I期肺腺癌患者是存在显著相关的。如上图所示，相比其他基因TP53存在很严重的截短突变（就是基因只能翻译表达一半的蛋白质，没有了实际的功能）。此外还有很长的错义突变区域，这些地方的突变都严重改变了基因的功能。而其他几个基因都是一些拷贝数的扩增。所以抑癌基因TP53的突变失活是与早期肺癌术后有显著关系的。

三、TP53基因的突变，如何识别与解读？

TP53基因是一个抑癌基因，也就是抑制癌症发生的重要基因。这个基因在人体细胞扮演重要的生物学功能。一旦因为突变失去了功能活性，往往就对癌症的发生失去了监控作用。但是对于这个基因的突变位点是比较散的。而且早期肺鳞癌和肺腺癌的突变位点也不相同。具体有以下特点。

 TP53基因在肺鳞癌和肺腺癌的突变位点有所不同，而且在肺腺癌的突变频率往往更高。

 重度吸烟的患者往往更容易出现TP53基因突变。 不管是非小细胞肺鳞癌，还是非小细胞肺腺癌，TP53的突变都不影响无病生存期（DFS）。 TP53基因的突变与总生存期相关，但仅仅适用于肺腺癌，对于肺鳞癌不适用。

大多数早期肺癌患者，都会采取手术来切除癌变组织。不过国内的医院很少会对TP53等基因进行检测，这或对之后的肺癌复发埋下了祸根。国内对肺癌的手术较为依赖主治医生的水平，治疗效果波动性较大。美国采取先进的医疗器械，搭配多样化的药物辅助，能够稳定、高效、精确的完成手术，提高肺癌患者五年生存率。盛诺一家是国内专业的出国看病医疗服务机构，肺癌等癌症患者可以联系盛诺一家，了解出国看病的相关事宜。

参考文献

Song Xu，et al.,Cancer Med. 2020 Aug 28.