节拍化疗的优势在哪里？便宜、低毒、高效！

时间：2020-09-15  作者：盛诺一家

对于很多肿瘤患者而言，化疗并不是一个陌生的词语，甚至是保住生命的一条重要防线。化疗常见的给药方式是静脉给药，这能够一次性大规律的杀死癌细胞，提高治疗效果。不过由于大剂量、高强度，这种办法对于身体状况较弱的肿瘤患者而言并不适用，因此节拍化疗应运而生。那么你知道相比于静脉给药，节拍化疗优势在哪里呢？什么又是节拍化疗呢？

所谓节拍化疗，就是远低于标准剂量的口服化疗药，连续服用，既可以“毒死”癌细胞，副作用也更小，适合常规治疗失败、高龄体弱的病友。常用的节拍化疗药物包括甲氨蝶呤、环磷酰胺、长春瑞滨等，均为口服药，使用方便，而且价格低廉，几乎所有的肿瘤病友都可以用得起。

    1、节拍化疗+双靶向治疗乳腺癌无进展生存期翻倍

    对于HER2扩增的晚期乳腺癌，治疗方案是双靶向（曲妥珠单抗+帕妥珠单抗）联合静脉化疗（紫杉醇类药物）。然而对于年高体弱的病友，无法耐受这种多药联合方案的副作用。

    因此，一直以来，不少病友真正能承受的治疗，只能是双靶向治疗（直接把化疗省去）。

可想而知，缺少了化疗药的助攻，单独依赖靶向药，晚期乳腺癌患者的生存期是不长的。因此，各国的医学家都在揣测：如果在双靶向基础上，联合低剂量的节拍化疗，是否可以延长生存期？

    对此，比利时的Hans Wildiers教授领衔的多中心专家团队开展了大型Ⅱ期临床试验，结果发表于权威医学杂志《柳叶刀-肿瘤学》：招募80位年老体弱的HER2扩增的晚期乳腺癌患者，一组39人接受了双靶向治疗，一组41人接受了双靶向联合节拍化疗（每天50mg环磷酰胺，正常剂量经常静脉注射超过1000mg，这里只用口服50mg）。

结果显示：节拍化疗的加入，可以将6个月无疾病进展生存率从46.2%提高到73.4%，将中位无疾病进展生存时间从5.6个月翻倍到12.7个月，有效率从45%提高到了53%，副作用基本相当，未见明显增加。

    2、节拍化疗用于头颈鳞癌疗效更好，副作用更小

    今年8月，《柳叶刀》子刊公布了一项重磅Ⅲ期临床试验的结果：招募422名晚期头颈部鳞癌患者，1:1分组，一组接受的传统的静脉化疗（顺铂75mg/m2，3周一次），另一组接受的是节拍化疗（15mg/m2的甲氨蝶呤，每周一次联合西乐葆200mg，每天2次）。顺铂是晚期头颈部鳞癌常用的化疗药，而甲氨蝶呤是常用的口服化疗药，西乐葆是一款类似阿司匹林的解热止痛药。

    中位随访15.73个月，结果揭晓：

两组的中位总生存时间分别是7.5个月（节拍化疗）和6.1个月（静脉化疗），节拍化疗组生存期更长；两组3级以及更严重的不良反应发生率分别是19%（节拍化疗）和30%（静脉化疗），节拍化疗的副作用更低。

3、节拍化疗用于软组织肉瘤生存期更长

    晚期软组织肉瘤，常用的公认的化疗药是静脉使用的多柔比星。曲磷胺（trofosfamide）是一类与环磷酰胺类似的口服化疗药，在欧洲常用于节拍化疗。德国的专家开展了一项多中心2期临床试验，比较静脉化疗和节拍化疗的疗效。

    该临床试验共入组了120名晚期软组织肉瘤患者，中位年龄是70岁，年龄较大是89岁，1:2分组，静脉化疗组接受多柔比星静脉化疗6个疗程，而曲磷胺组接受的是口服节拍化疗。

结果显示：两组的有效率分别是35.9%（静脉化疗）和27.6%（节拍化疗），不过节拍化疗组的生存期更长，分别是9.8个月和12.3个月；不良反应也是节拍化疗组更低，59%和30.3%。节拍化疗组乏力、口腔炎、中性粒细胞减少等副作用发生率更低。

4、节拍化疗用于难治口腔癌有效率42.9%

    西妥昔单抗联合铂类静脉化疗、PD-1抗体单药、PD-1抗体联合静脉化疗，是晚期头颈部鳞癌（非鼻咽癌）常用的治疗手段。而对含铂的静脉化疗，治疗抵抗或者早期耐药的病人，后续治疗非常棘手，目前缺乏其他治疗手段，患者生存期不足半年。

    JCO杂志重磅公布了印度孟买的Kumar Prabhash教授主导的一项II期临床试验的结果。一共有91名难治性晚期口腔癌患者入组了这样临床试验，接受的节拍化疗方案是：厄洛替尼（一种靶向药）150mg每天+西乐葆（一种解热、止痛、抗炎药）200mg 每天2次+9mg/m2的甲氨蝶呤每天。

中位随访6.8个月：3个月的无疾病进展生存率为71.1%（中位无疾病进展生存时间为4.6个月），6个月总生存率为61.2%（中位总生存时间为7.2个月；历史数据短于6个月），治疗的客观有效率为42.9%，抗癌控制率接近90%，疗效维持的中位时间为4.4个月。

节拍化疗法通过低剂量持续化疗，可以作用于癌细胞起到直接抗癌的作用，同时可能激活抗癌免疫反应。不过需要注意的是，这并不意味着节拍化疗就优于静脉给药的化疗方式。两者在患者身体情况等多种因素下有不同的反映，其治疗效果也有所差别，需要根据实际情况来进行分析，制定出符合患者的个性化诊疗方案。

参考文献：

    [1]. Pertuzumab and trastuzumab with orwithoutmetronomic chemotherapy for older patients with HER2-positive metastaticbreastcancer (EORTC 75111-10114): an open-label, randomised, phase 2 trial fromtheElderly Task Force/Breast Cancer Group.Lancet Oncol. 2018 Mar;19(3):323-336

[2]. Low-cost oral metronomic chemotherapy versusintravenous cisplatin in patients with recurrent, metastatic, inoperable headand neck carcinoma: an open-label, parallel-group, non-inferiority, randomised,phase 3 trial. Lancet Glob Health.2020 Sep;8(9):e1213-e1222.    [3]. Randomised phase II trial of trofosfamide vs. doxorubicin in elderly patientswith untreated metastatic soft-tissue sarcoma. Eur J Cancer2020Jan;124:152-160.

[4]. Phase I/II Study of Palliative TripleMetronomicChemotherapy in Platinum-Refractory/Early-Failure Oral Cancer.J ClinOncol. 2019 Sep 20:JCO1901076