靶向药selpercatinib，治疗RET基因融合的非小细胞肺癌前景可观！

时间：2020-09-03  作者：盛诺一家

肺癌已经是全球高发的恶性肿瘤，其发病率和死亡率一直居高不下。根据病理类型，肺癌分为小细胞肺癌和非小细胞肺癌。非小细胞肺癌有包括鳞状细胞癌、腺癌和大细胞癌等多种形式。不难看出，肺癌的治疗难度较大，对于病情进入晚期的患者更是如此。RET基因融合的非小细胞肺癌，治疗难度更大，患者五年生存率低。靶向药selpercatinib的出现，或将改变这类患者的治疗现状，有效延长其生存期。

根据MD安德森癌症中心的1/2期LIBRETTO-001试验显示，selpercatinib使得大多数患者肿瘤缩小，并且疗效持久，耐受性良好：

在既往没接受过治疗的患者中，客观缓解率高达85%；

在至少接受过1次铂类化疗的患者中，客观缓解率为64%；

对于脑转的患者，脑转移灶的缓解率高达91%。

LIBRETTO-001的研究结果使得FDA于五月份批准了selpercatinib治疗RET突变的肺癌和甲状腺癌，数据也于近日被发表在新英格兰医学期刊上。

    “靶向基因突变的精准肿瘤学已经改变了很多有突变的肿瘤的治疗，肺癌就是典型的例子，不过之前并没有专门针对RET融合阳性的药物获批”，主要研究者说道。

    “selpercatinib从1期试验到获FDA批准，用时不到3年，足以表明患者从selpercatinib的治疗中获益巨大，并且没有其他的治疗选择”。

什么是RET融合？

    RET融合是指染色体包含RET基因的那一段断裂，与染色体的其他部分结合，形成一个融合蛋白，这个融合蛋白能够加速肿瘤生长。

约2%的非小细胞肺癌有RET改变，10%-20%的甲状腺乳头状癌和大部分的甲状腺髓样癌有RET改变。约一半的RET融合阳性肿瘤会发生脑转移。

研究者称，有几种靶向药如cabozantinib和vandetanib，对RET改变有一些活性，但是临床试验显示非小细胞肺癌的患者受益十分有限。

试验详情

    这项研究纳入了144名晚期非小细胞肺癌患者，其中105名患者至少接受过铂类化疗。

既往接受过治疗的患者平均接受过三线治疗，一半以上的患者都接受过免疫检查点抑制剂治疗。 结果这些患者中有2%的人完全缓解，62%的人部分缓解，29%的患者疾病稳定。中位缓解持续时间为17.5个月，在随访第12个月时，取得缓解的患者中仍有63%的患者在持续缓解。中位疾病无进展生存期为16.5个月。

    在既往没接受过治疗的患者中，85%的患者部分缓解，10%的患者疾病稳定。6个月时，获得缓解的患者中有90%仍在持续缓解。 试验中有11位患者有可测量的脑转移灶，接受治疗后10位患者的脑转移灶缩小，其中3位患者脑转移灶完全消失。中位缓解持续时间为10.1个月。 常见的3级或以上副作用包括高血压，转氨酶增加，低钠血症及淋巴细胞减少症。

对甲状腺癌同样有效

    除了非小细胞肺癌外，selpercatinib同样对RET突变的甲状腺癌疗效强劲，在甲状腺髓样癌患者中，既往未接受过治疗的患者客观缓解率为73%；既往接受过靶向治疗的患者客观缓解率为69%。 在既往接受过治疗的甲状腺乳头状癌和未分化甲状腺癌患者中，客观缓解率为79%。研究结果同样发表在近期的新英格兰医学期刊上。

非小细胞肺癌治疗以手术疗法为主，不过现在国内的医疗器械较为落后，达芬奇机器人手术和腹腔镜手术的临床经验和医疗设备都远不如美国等国家。因此，现在国内的非小细胞患者选择出国看病也许是更加理智的决定。对于一些肺癌晚期患者而言，通过盛诺一家参加国外临床试验也许是更好的选择，来更好延长自己的生命长度。

原文链接：https://medicalxpress.com/news/2020-08-lung-cancer-trial-ret-inhibitor.html