靶向CD133的CAR-T细胞有望治疗胶质母细胞瘤

时间：2020-08-18  作者：盛诺一家

加拿大麦克马斯特大学和多伦多大学的学者最近研究发现了一项有望用于治疗成人胶质母细胞瘤的免疫疗法。

这项疗法是通过在实验室对患者体内的一种免疫细胞T细胞进行改造，然后结合并杀死肿瘤细胞。这种疗法称为嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法这种改造后的T细胞可以直接靶向结合胶质母细胞瘤表面的CD133蛋白，达到消灭癌细胞的目的。

CD33靶向CAR-T疗法在用于携带人体胶质母细胞瘤的小鼠身上时，被认为是有效果的，因为它减小了肿瘤负担，并且提高了生存率。

因为这项试验的研究数据使得一家名为Empirica Therapeutics的公司在加拿大市的汉密尔顿成立，专攻脑癌的免疫疗法。该公司的旨在2022年之前，在复发性胶质母细胞患者中进行CD133特异性CART-T疗法和其他疗法的临床试验。胶质母细胞瘤的预后很差，该项研究的结果论文的第一作者，曾经的麦克马斯特大学Sheila Singh实验室成员，现在Empirica Therapeutics临川前开发总监Parvez Vora说到：“在初次诊断后，胶质母细胞瘤患者都会进行强度比较大的治疗，包括手术，化疗和放疗。但是疾病依然会在不到7个月内复发，而患者整体的中位生存率不到15个月。不幸的是，几乎所有的胶质母细胞瘤复发时会更具侵袭性，且没有标准治疗方法。”

这项研究由麦克马斯特大学的Singh实验室和多伦多大学Donnelly细胞和生物分子研究中心的Jason Moffat实验室共同合作牵头。

在过去十多年来Singh实验室一直在研究CD133蛋白在脑癌中的作用。他们发现CD133这种蛋白是肿瘤干细胞标志物。这种标志物具有这种难治性胶质母细胞瘤生长所需要的特性。

在这项研究中，研究人员用目前前沿的免疫治疗药物对CD133胶质母细胞进行特异靶向性治疗，从而希望能根除这类肿瘤中更具攻击性的细胞亚群。他们同时还研究了CD133靶向治疗对于正常的非肿瘤的人体干细胞（包括造血干细胞和祖细胞）的安全性。

研究人员设计了三种类型的治疗方案，并且在实验室和小鼠身上进行了测试。头一种治疗方案是采用新型的人类合成IgG抗体，简单地与胶质母细胞瘤表面的CD133蛋白结合而阻止肿瘤生长。第二种被称为双抗原T细胞衔接抗体，利用患者自身的T细胞来消除CD133胶质母细胞瘤。第三种就是CAR-T细胞疗法。

“ 我们发现和其他两种方法比起来，CAR-T疗法在人体胶质母细胞瘤临床前模型中具有更高的活性，”Vora说，“在同时进行的人源化小鼠模型中进行的安全性试验解决了对人体造血存在的潜在影响，整个造血过程是人类形成不同血液细胞的重要过程。CD133特异性CAR-T疗法带有人造学系统的的人源化小鼠身上没有发生任何急性的全身性的毒性。

“最近在免疫疗法中的研究进展为那些之前无药可治的肿瘤患者带来的希望，”Empirica Therapeutics的首席科学家Jason Moffat说，“我们希望这种特异靶向性的CAR-T疗法可以给胶质母细胞喜欢带来更好的生活治疗，并且提高他们的生存率”

研究人员正在探索一些可以和CD133特异CAR-T细胞相结合的策略，从而期望可以完全阻断胶质母细胞瘤的复发。研究人员也表示，这种治疗方法也许可以对其他耐药的由CD133诱发的细胞群的肿瘤有效果。

“我们的研究为胶质母细胞瘤中靶向的CD133肿瘤干细胞细胞群提供了许多概念性的观点。”本文的通讯作者 Sheila Singh教授说，她同时也是Empirica Therapeutics的首席执行官，“我希望我们的研究工作可以为患者提供真正的有效的治疗方案。”

文章来源：https://medicalxpress.com/news/2020-05-treatment-deadly-brain-cancer.html

Medicalexpress-Oncology&Cancer 2020/5/27

Treatment shows promise in treating deadly brain cancer