免疫疗法，或成神经母细胞瘤的主流治疗方式之一

时间：2020-08-18  作者：盛诺一家

神经母细胞瘤作为儿童较为常见的颅外肿瘤之一，每年都有大量的婴幼儿患病。患者会出现疲乏、食欲减退、发烧和关节疼痛等症状。神经母细胞瘤不仅会让患者承担身体痛苦，同时也会影响儿童的正常发育，病情严重时会威胁到患者的生命安全。神经母细胞瘤治疗会根据患者病情进展不同而综合考虑，不过现在神经母细胞瘤免疫疗法或成主流治疗办法之一。

神经母细胞瘤是一种多发于婴幼儿的恶性肿瘤，虽然目前针对神经母细胞瘤的治疗方法进行了优化，但是高危组神经母细胞瘤仍然是难以治愈的儿童癌症之一。与此同时，现今的神经母细胞瘤治疗方法毒性较高，不利于儿童的预后，因此，迫切需要治疗儿童高危神经母细胞瘤的新方法。

神经母细胞瘤免疫治疗

神经母细胞瘤是儿童常见的癌症之一，近四成的神经母细胞瘤患儿分级为高危组，传统的治疗方法（化疗、手术、放疗）基本无法治愈高危神经母细胞瘤，且传统的治疗方法副作用较大，如肾脏损害、听力障碍、不孕及增加罹患其他癌症的风险等。近些年，研究人员正在努力寻找新方法提高神经母细胞瘤患儿的生存率。

免疫疗法的出现为神经母细胞瘤患儿带来了新希望，此前的研究中，免疫治疗药物dinutuximab(Unituxin)、Dinutuximab beta通过靶向神经母细胞瘤表面的蛋白质-GD2，大大提高了高危神经母细胞瘤患儿的生存率。

但是这种治疗方法并不理想，GD2也存在于正常细胞和组织中，因此在治疗过程中可能会损伤人体正常组织，不利于患儿的预后。

本次研究中，英国大奥蒙德街儿童医院的约翰教授及其团队通过靶向一种新发现的蛋白质分子来治疗神经母细胞瘤，希望可以开发出一种更加有效的，毒性更小的疗法。

联合靶向间变性淋巴瘤激酶（ALK）的新免疫疗法

此前的研究中，研究人员已经发现间变性淋巴瘤激酶（ALK）在神经母细胞瘤肿瘤和细胞系中广泛表达，这表明ALK是免疫治疗的重要靶标。同时，约翰教授及其团队发现，虽然神经母细胞瘤患儿体内的肿瘤细胞表面都存在ALK，但是在患儿正常细胞中却并没有发现这种蛋白质。这意味着靶向ALK并不会产生如靶向GD2的毒性，有利于优化神经母细胞瘤的免疫疗法。

本次研究中，研究人员将先在实验室测试多种ALK抗体的有效性，以寻找效果好的ALK抗体来进行下一步的临床试验。此后研究人员将进行动物试验，通过小鼠模型来测试ALK抗体治疗高危神经母细胞瘤的有效性和毒性。

如果此次试验的结果符合效果较好，下一步研究人员将开展针对高危神经母细胞瘤患者的早期临床试验，以提高高危神经母细胞瘤患者的预后。

神经母细胞瘤会根据风险层次分为低危组、中危组和高危组，不同层次预后的治愈率也有所不同。免疫疗法的出现和运用也许会改变神经母细胞瘤的治疗现状，让更多患者受益。每年，美国都会开展神经母细胞瘤的临床试验，国内治疗效果不佳或者神经母细胞晚期患者可以通过盛诺一家报名参加，以期获得更好的治疗效果。

参考来源：

Carpenter, E., Haglund, E., Mace, E. et al. Antibody targeting of anaplastic lymphoma kinase induces cytotoxicity of human neuroblastoma. Oncogene 31, 4859–4867 (2012). https://doi.org/10.1038/onc.2011.647

https://www.childrenwithcancer.org.uk/research/projects/immunotherapy-high-risk-neuroblastoma/