近十年来头款骨髓纤维化新药获批，用于治疗成人骨髓纤维化

时间：2020-08-07  作者：盛诺一家

骨髓纤维化是一种由于骨髓造血组织中胶原增生，其纤维组织严重影响造血功能所引起的一种骨髓增生性疾病。骨髓纤维化多发于中老年人，不过婴幺儿也有相关病例。骨髓纤维化的主流治疗方式是药物治疗，不过国内相关药物种类较少，这无疑会加大患者的治疗难度。现在很多国内的骨髓纤维化患者都选择去美国看病，有更多的药物可供选择来提高治疗效果。

近日，美国FDA加速批准Celgene的Inrebic (fedratinib)用于治疗成年骨髓纤维化（myelofibrosis，MF）。Fedratinib是一款JAK2的高度选择性抑制剂，曾获得美国FDA授予的优先审评、孤儿药认定资格。此前，只一种FDA批准的药物可以治疗骨髓纤维化——2011年上市的JAK1/JAK2抑制剂Jakafi (ruxolitinib)。

骨髓增生性肿瘤（myeloproliferative neoplasms，MPN）是一类由于骨髓生成太多红细胞、血小板或某些类型的白细胞而导致的血癌。包括骨髓纤维化（MF）、真性红细胞增多症（PV）和原发性血小板增多症（essential thrombocythemia，ET）三种类型。

01、关于骨髓纤维化

骨髓纤维化是一种慢性疾病，在骨髓中形成瘢痕组织，血细胞的产生从骨髓转移到脾脏和肝脏，引起器官肿大。可引起极度疲劳、气短、肋下疼痛、发热、盗汗、瘙痒和骨痛等。当骨髓纤维化自行发生时，称为原发性骨髓纤维化。当红细胞生成过多（真性红细胞增多症）或血小板生成过多（原发性血小板增多症）演变为骨髓纤维化时，即发生继发性骨髓纤维化。

该疾病不受性别、年纪影响，所有人都有可能成为其侵袭的潜在对象。

目前市场上有的用于骨髓纤维化患者治疗的药物是于2011年获批的来自Incyte公司的Jakafi （ruxolitinib)，但其也存在着血小板异常的黑框警告。所以，市场以及患者十分期待一款新药得以更好的治疗该疾病。

02、关于Inrebic

Inrebic（fedratinib）是一种口服激酶抑制剂，具有抗Janus相关激酶2（JAK2）和FMS样酪氨酸激酶3（FLT3）的活性。作为一款高选择性JAK2抑制剂，与家族成员JAK1、JAK3和TYK2相比，对JAK2具有更高的抑制作用。

    Inrebic起初是由TargeGen发现，2010年被Sanofi以6.5亿美元收购。2013年因为在一项877人参与的三期临床试验造成十来例韦尼克脑病（一种罕见维生素B缺乏相关毒性）事件而被FDA叫停该试验，从而也惨遭Sanofi停止开发。

Inrebic的发明人之一John Hood在之后的调查中得出，韦尼克脑病的副作用仅会发生在极少数代谢过快的骨髓纤维化患者中，只有通过检测可以很好的排除此类病人。之后，他花费了2200万美元收购了此产品，并成立Impact Biomedicines公司继续开发研究。

03、临床研究数据

Inrebic 获批用于中危-2 或高危的原发性或继发性（真性红细胞增多症后或原发性血小板增多症后）骨髓纤维化，是基于一项临床试验的结果，其中 289 例骨髓纤维化患者随机接受两种不同剂量（每日口服 400 mg 或 500 mg）的 fedratinib 或安慰剂。

临床试验表明，在96名接受每日剂量为400毫克(获批标签中推荐的剂量)的fedratinib治疗的患者中，有35名患者出现了显著治疗效应：在第6周期(第24周)结束时，通过磁共振成像或计算机断层扫描以及四周后的随访扫描测量，脾脏体积比基线减少了大于或等于35%。

作为接受 Inrebic 治疗的结果，36 例患者的骨髓纤维化相关症状减轻大于或等于 50%，如盗汗、瘙痒、腹部不适、左侧肋骨下疼痛和骨骼或肌肉疼痛。

骨髓纤维化较为罕见，其相关治疗药物较少，这次美国新药Inrebic 的出现很好的弥补了这一市场空缺，让患者的治疗效果能够显著的提升。不过由于需要经过两次临床试验、药监中心人手不足等原因，美国新药在短时间内时无法在国内上市的，因此国内的骨髓纤维化患者想要服用新药，需要去美国看病。

参考资料：[1] FDA approves treatment for patients with rare bone marrow disorder

[2] U.S. FDA Approves INREBIC® (Fedratinib) as First New Treatment in Nearly a Decade for Patients With Myelofibrosis