美国开启渐冻症（ALS）临床试验平台，致力于提高治疗效率

时间：2020-08-07  作者：盛诺一家

肌萎缩性脊髓侧索硬化症(ALS)，又称渐冻症，是一种渐进且致命的神经退行性疾病。现有渐冻症医疗手段的治疗效果十分有限，患者的五年生存率较低。这次美国麻省总医院先开启ALS临床试验平台，以便帮助渐冻症患者更便捷、更快速的获得更新、更合适的治疗办法。不少国内的渐冻症患者也选择出国看病。

ALS临床试验变革性发展

肌萎缩性侧索硬化(ALS)是一种与运动神经元相关的进行性神经变性疾病，患者上下运动神经元皆受累，导致神经元支配的肌肉出现肌无力、肌萎缩、震颤、痉挛等相关临床症状，病程多呈进行性发展，末期常由于呼吸麻痹而致死亡。

多年来，美国麻省总医院一直走在国际ALS研究的前沿：

1993年，医学博士罗伯特?H?布朗领导的国际团队发现了头一个与ALS相关的基因；

1995年，麻省总医院是东北ALS(Neals)联盟的创始成员之一，此后该联盟已发展到全球130多个学术研究中心；

如今，麻省总医院的希利中心启动了头个适应性ALS临床试验平台，将该框架推向了新的高度。该中心由神经科主任兼神经临床研究所主任MERIT Cudkowicz医学博士领导，与全球ALS科学家合作，共同致力于研究新疗法。

传统上，每个临床试验每次只评估一种试验性治疗方式。而新的临床试验平台使用相同的基础架构和专门的统计工具，可以同时测试多种试验性治疗方法。每当有新的治疗方法推出市场，他们便可立刻在该平台上加入该方法。这种做法可以缩短测试的时间间隔，帮助研究人员更快地测试更多的途径，而且使用更少的资源。

除了提高运营效率外，平台方法还具有多种科学效率。因为不同的治疗是使用共享的基础设施和共同的主方案进行测试的，所以所有安慰剂组的参与者的数据可以汇集在一起，从而产生高效的统计能力，虽然每个参与者服用安慰剂的机会比传统试验低得多，但可以看到每个治疗和汇集的安慰剂组之间的治疗效果。

“肌萎缩侧索硬化症的科学有惊人的进步，”Cudkowicz博士说，“这种设计可以将找到有效治疗方法的时间缩短一半，还可以将成本降低三分之一甚至更多。另外它对患者也确实有好处，因为它可以更大程度地提高患者获得药物的机会，更快地提供答案，并帮助我们不断了解这种疾病。我们希望加快将这些进展转变为全世界ALS患者的疗法。”

希利中心的内科科学家和教员Sabrina Paganoni博士说：“我们很高兴能够测试ALS的几种候选疗法，同时促进生物标记物的开发，这些生物标记物可以更快地预测并且成功治疗。在这种新的模式下，更多的患者将有机会获得更好、更新的疗法，这项试验将为我们了解ALS做出重要贡献。”

ALS的生物标志物研究进展

麻省总医院希利中心的研究人员与阿蒂努拉?A?马蒂诺斯生物医学成像中心密切合作，开发ALS的成像标记物。同时，希利中心的研究人员还在血液、尿液和脊髓液中寻找生物标记物。

Cudkowicz博士说：“患上ALS，患者通常会去看好几个医生，确诊的过程大约需要12个月。但这是没有任何临床干预的12个月，为此我们进行了多项研究，以开发更早的诊断标志物。”

生物标记物可以缩短诊断ALS的时间。通过一个简单的实验室测试或成像研究，初级保健医生将获得他们需要的信息，将他们的病人转介给神经科医生进行专门护理。

生物标记物还能帮助研究人员识别每个ALS患者的特定生物学，以及这种生物学如何在疾病的不同阶段发生变化。随后，在疾病进展过程中针对个体生物学差异，研究人员可以开发新药。

此外，研究人员还能够使用替代生物标志物更快地筛选治疗方法，以衡量疾病的进展和治疗效果。使用替代标志物可以缩短FDA药物审批所需的时间。

ALS研究的全球合作

Cudkowicz博士和其团队与来自世界各地的ALS研究人员合作。希利中心的科学咨询委员会由一个全球研究团队组成，就其支持在加速ALS治疗上市方面真正发挥作用的领域向该中心的领导层提供建议。

Cudkowicz博士说：“我们与科学咨询委员会成员讨论了新的研究领域，在这些领域，我们的支持将加速ALS患者的治疗，关于授予机制的想法，在ALS平台试验中提出的治疗建议，以及关于与其他资助组织的伙伴关系的建议。”

ALS临床试验平台的不断完善，对于渐冻症患者的治疗有非常积极的意义。不过我国并没有接入ALS临床试验平台，并且我国对于渐冻症的研究不够深入，治疗办法较少、药物种类较少并且很多医生都没有相关的临床经验。也这是基于这样的现状，国内大部分的渐冻症患者都选择去美国看病，接受更好的治疗，延缓病情进展。

参考来源：

1.https://web.archive.org/web/20140413093035/http://www.ninds.nih.gov/disorders/motor_neuron_diseases/detail_motor_neuron_diseases.htm

2.https://advances.massgeneral.org/neuro/article.aspxid=1091&utm_medium=social&utm_source=linkedIn&utm_campaign=FY19neurosciencesalscenterutm_medium=social&utm_source=weibo&utm_campaign=FY20international-allorganic

3.https://www.massgeneral.org/neurology/als/research/platform-trial