儿童神经母细胞瘤该如何治疗呢？美国有哪些相关药物呢？

时间：2020-08-05  作者：盛诺一家

儿童神经母细胞瘤从原始神经嵴细胞演化而来，交感神经链、肾上腺髓质是常见的原发部位。早期儿童神经母细胞瘤的治疗效果较好，不过大年龄晚期患儿的预后较差。儿童神经母细胞瘤的发病率在欧洲和北美较高，因此他们积累了更加丰富的临床经验，其中美国治疗神经母细胞瘤的水平较为先进，很多国内患者都选取去美国治疗儿童神经母细胞瘤。

一、美国纪念斯隆-凯特琳癌症中心如何治疗儿童神经母细胞瘤

在纪念斯隆-凯特琳癌症中心，大多数患有神经母细胞瘤的儿童将接受一种或多种治疗形式。这些通常包括化疗，放疗和手术。详细的治疗方案将取决于疾病进展和患儿的身体健康状况。

在进行初始治疗后，一些神经母细胞瘤儿童患者可能会从抗体药物Hu3F8(Naxitamab)和8H9(Omburtamab)中受益。 Omburtamab于2017年获得了美国权威部门的突破性治疗认证，而Naxitamab于2018年获得了突破性治疗认证。这意味着这两种抗体药物应比预想的更快被FDA批准。

Naxitamab可以破坏在化疗或放疗中残留的神经母细胞瘤细胞。 Omaburtamab以液体携带放射性碘的形式进行体内照射，以大脑中的肿瘤细胞为目标，能够绕开血脑屏障。该院从20世纪80年代就开始使用儿童版本的Hu3F8来治疗儿童神经母细胞瘤患者。Omburtamab治疗始于2004年。Naxitamab和Omburtamab都是门诊用药，所以患者不必住院。由于使用了这些药物，许多曾经被认为无法治疗的神经母细胞瘤患者现在已成为该病的长期幸存者。

在患者的免疫系统从化疗的作用中恢复后，医生可能会使用抗神经母细胞瘤疫苗来唤醒免疫系统，以摧毁所有剩余的癌细胞。到目前为止，已有100多名患儿接受了这种疫苗注射，目前正在进行临床试验中对其进行测试。

二、儿童神经母细胞瘤免疫疗法药物

1. 儿童神经母细胞瘤初款抗体药物Dinutuximab

2015年3月10日，美国FDA批准了初款专门用于神经母细胞瘤治疗的抗体药物Dinutuximab(商品名UNITUXIN)，用于治疗经一线多药物、多模式治疗后达到部分缓解的高危神经母细胞瘤儿童患者，打破了30年无治疗新药的僵局。

支持Unituxin功效和不受威胁性的临床实验招募了226例高危神经母细胞瘤的儿童患者。试验结果发现，3年后Unituxin联合用药组有63%的患者肿瘤没有增大或复发，高于isotretinoin对照组的46%(更新数据分别为73%和58%)。

2. 放射免疫疗法药物Omburtamab

美国纪念斯隆-凯特琳癌症中心开发发放射免疫疗法药物Omburtamab于2017年6月7日获FDA突破性治疗认定，用于治疗复发或难治性、伴有中枢神经系统或柔脑膜转移的儿童神经母细胞瘤。

Omburtamab(别名：8H9，曾用名：Burtomab)是一种与放射性同位素耦合，能够结合到神经母细胞瘤细胞表面B7-H3抗原的单克隆抗体。直接注射到脑脊液中，绕开血脑屏障，精准靶向中枢神经系统中的神经母细胞瘤，避免其他组织受到损伤(如常规放疗常见的学习障碍和发育迟缓)。该药I期临床试验结果发布于2017年ASCO大会，结果显示：中位总生存时间(OS)为58个月、36个月的生存率为45%、超过60个月的生存率为29%。没有接受Omburtamab治疗患者的平均生存时间为8.6个月。与对照组比较，Omburtamab联合标准化疗可以延长有中枢神经系统转移的神经母细胞瘤患者生存时间，实现了10年无癌生存的突破。

3. 单克隆抗体naxitamab

2020年4月，纪念斯隆?凯特林癌症中心开发的naxitamab已经进入FDA审评(Rolling Review)程序中。在美国，FDA已授予naxitamab治疗神经母细胞瘤和骨肉瘤的治疗药品资格(ODD);2018年8月，FDA还授予了naxitamab突破性药物资格(BTD)，联合GM-CSF治疗高危神经母细胞瘤。目前，naxitamab用于治疗复发/难治性高危神经母细胞瘤、骨肉瘤以及其他GD2阳性肿瘤，处于临床研究阶段。

naxitamab是一种靶向GD2抗原的人源化单克隆抗体。GD2抗原表达在神经外胚层生成的肿瘤表面，包括神经母细胞瘤、黑色素瘤和骨肉瘤等肿瘤。这款naxitamab新药通过与肿瘤表面的GD2抗原结合，能够触发抗体介导的细胞毒性反应并激活免疫系统中的补体系统，从而达到杀伤肿瘤的效果。

美国在治疗儿童神经母细胞瘤上有更加先进的医疗器械和更多种类的药物、更加丰富的临床经验，国内儿童神经母细胞瘤患者都选择去美国接受更好的治疗，让孩子能够健康成长。晚期儿童神经母细胞瘤的预后较差，因此患者家长需要让孩子积极配合医生治疗，如果患儿身体有异状，要及时和主治医生沟通。

参考文献：

1. https://www.mskcc.org/pediatrics/cancer-care/types/neuroblastoma/treatment

2.https://www.mskcc.org/blog/fda-grants-breakthrough-therapy-designation-burtomab-metastatic-neuroblastoma

3. https://www.mskcc.org/pediatrics/cancer-care/types/neuroblastoma/clinical-trials

4.https://ir.ymabs.com/news-releases/news-release-details/y-mabs-announces-submission-naxitamab-biologics-license