美国FDA批准ALK抑制剂用于治疗ALK阳性非小细胞肺癌

时间：2020-08-05  作者：盛诺一家

   肺癌是我国较为常见的恶性肿瘤之一，而非小细胞癌包括鳞状细胞癌、腺癌、大细胞癌。与小细胞癌相比，非小细胞癌有癌细胞生长较慢，扩散转移较晚等特点。不过由于非小细胞癌占肺癌的比例较大，早期无明显症状，大多患者确诊时已为晚期等因素影响，非小细胞肺癌的五年生存率较低。这次美国批准ALK抑制剂用于一线治疗，给非小细胞肺癌患者提供了新的药物选择。

非小细胞肺癌(NSCLC)是常见的肺癌类型，ALK基因突变存在于大约3%-5%的NSCLC患者中，尤其是不吸烟的年轻肺腺癌患者。因此ALK是治疗非小细胞肺癌的一个重要靶点。

日前，美国FDA批准了一款新型ALK抑制剂ALUNBRIG(brigatinib)一线治疗成人间变性淋巴瘤激酶阳性(ALK+)转移性非小细胞肺癌(NSCLC)。该批准扩大了ALUNBRIG当前的治疗范围，纳入了一线治疗。

此次批准是基于III期ALTA 1L试验的结果，该试验评估了ALUNBRIG与克唑替尼(crizotinib)相比，在未接受ALK抑制剂治疗的ALK阳性局部晚期或转移性NSCLC成人患者中的安全性和有效性。ALTA-1L研究的结果由两个独立的审查机构——研究调查员和一个盲法独立审查委员会(BIRC)进行评估，并报告了两种评估的结果。

该试验共纳入了275名(ALUNBRIG，n = 137，crizotinib，n = 138)先前没有接受过ALK抑制剂治疗的ALK+局部晚期或转移性NSCLC患者。ALUNBRIG组的中位年龄为58岁，crizotinib组的中位年龄为60岁。在ALUNBRIG组中有29%的患者在基线发生脑转移，而在crizotinib组中则有30%发生脑转移。ALUNBRIG组中有26%的患者先前接受过晚期或转移性疾病的化疗，而克唑替尼组则为27%。试验结果证实，对于ALK +转移性NSCLC患者(包括脑转移患者)而言，ALTA 1L 3期试验的长期结果扩大了ALUNBRIG的当前适应症，纳入了一线治疗。与克唑替尼相比，Alunbrig显示出优异的效果。

研究成果

经过两年多的随访，ALTA 1L试验的结果表明ALUNBRIG优于克唑替尼，具有显着的抗肿瘤活性，尤其是在基线脑转移患者中。

与克唑替尼相比，ALUNBRIG将疾病进展或死亡的风险降低了两倍(PFS危险比= 0.49)，由BIRC评估为24个月无疾病的发展进程，而crizotinib则为11个月。

根据BIRC评估，证实ALUNBRIG的确诊总体缓解率(ORR)为74%(95%CI：66–81)，crizotinib的确诊总体缓解率为62%(95%CI：53–70)。

ALUNBRIG证实具有可测量的脑转移的患者的颅内ORR确认为基线，接受ALUNBRIG治疗的患者为78%(95%CI：52-94)，接受crizotinib治疗的患者为26%(95%CI：10-48)。

关于ALUNBRIG

ALUNBRIG(brigatinib)是新一代酪氨酸激酶抑制剂(TKI)，旨在靶向和抑制ALK基因改变，能够抑制ALK以及ALK融合蛋白，从而抑制肿瘤的生长。在美国和欧盟，ALUNBRIG之前已被批准，作为一种单药疗法，用于先前接受过crizotinib(克唑替尼)治疗的ALK+NSCLC成人患者。

ALUNBRIG于2017年在美国上市。目前，ALUNBRIG已在全球40多个国家被批准，用于二线治疗接受Xalkori后病情进展或对该药不耐受的ALK阳性NSCLC患者。此外，ALUNBRIG还获得了FDA的突破性治疗认定，用于治疗对克唑替尼耐药的ALK + NSCLC患者，并被FDA授予了孤儿药资格，用于治疗ALK + NSCLC，ROS1 +和EGFR + NSCLC。

美国每年都有大量的新药面市，不过由于制度等原因，这些新药在中国上市的时间往往较晚。同时有不少药物由于在中国定价较低，无法获利而退出了中国市场。因此国内肺癌患者在治疗过程中能够选择的肺癌药物种类较少，现在很多患者都选择去美国看病，希望能够得到更好的治疗。

数据来源：

[1] U.S. FDA Approves LORBRENA? (lorlatinib) for Previously-Treated ALK-Positive Metastatic NSCLC。 Retrieved November 2, 2018, from https://www.marketwatch.com/press-release/us-fda-approves-lorbrena-lorlatinib-for-previously-treated-alk-positive-metastatic-nsclc-2018-11-02