研究发现治疗“泡泡男孩病”这一罕见病的新办法！

时间：2020-08-04  作者：盛诺一家

严重联合免疫缺陷病是指T细胞和B细胞功能联合缺陷引起的原发性免疫缺陷病，以T细胞缺如尤为严重和突出。严重联合免疫缺陷病的临床表现有感染、皮炎、胃肠道和血液异常等症状。严重联合免疫缺陷病十分罕见，不过近日Mustang Bio公司与圣犹达儿童研究医院(St. Jude Children's Research Hospital)宣布，美国FDA授予两家机构合作研发的MB-107治疗方法再生医学先进治疗方法(RMAT)认定。

MB-107是一种新的基因治疗方法，该治疗方法使用慢病毒载体，在体外将健康的IL2RG基因导入从患者体内获得的造血干细胞中。然后将这些经过基因工程改造的造血干细胞注回患者体内。在接受造血干细胞疗法方法方法之前，患者会接受一轮低剂量的白消安(buslfan)治疗，帮助这些经过基因工程改造的造血干细胞在骨髓中生长和繁殖。

该治疗方法的RMAT认定是基于MB-107在1/2期临床试验的积极数据。在试验中，对8名患有X-SCID的婴儿进行了基因治疗。在治疗后两年内，这些婴儿的免疫系统功能和正常生长均有显著改善，免疫系统的所有细胞都得到了恢复。而且，这种新治疗方法比以前的X-SCID基因治疗策略更不受威胁、有效，且耐受性良好。在以前的研究中，基因治疗方法恢复了T细胞功能，但没有完全恢复包括NK细胞和B细胞在内的其他关键免疫细胞功能。

什么是泡泡男孩病?

X-SCID又被称为“泡泡男孩病“，因为他们从出生时就需要生活在无菌的“泡泡”环境中。X-SCID是由于在X染色体上的IL2RG基因出现突变而导致的罕见遗传病。患者产生的淋巴细胞非常少，导致身体无法抵抗任何感染。如果不接受治疗，这些患者在婴儿时就会因为感染而去世。这些新生儿在出生时就需要被放在无菌的保护罩内生活，他们的一生可能都要在与世隔绝的无菌环境中度过，因此被称为“泡泡男孩”。

目前，除了提供无菌环境，降低感染发生的机会以外，治疗X-SCID的标准治疗方法是接受组织完全匹配的兄弟姐妹的骨髓移植。成功的骨髓移植手术虽然能够完全重建患者的免疫系统，但是超过八成的X-SCID患者没有完全匹配的供体，这些患者必须接受部分匹配的供体提供的骨髓组织。这种骨髓移植完全恢复免疫功能的可能性较低，而且可能产生严重的副作用。

如何治疗泡泡男孩病？美国在该领域乃至罕见病的治疗上都颇有建树，这一方面是得益于较早的罕见病医学记录，另一方是美国医学资源的大量投入，能够开展相关罕见病的临床试验。因此，不少国内的罕见病患者都选择去美国看病。

文章来源：Haley J A , Haughney E , Ullman E , et al. Altered Transcriptional Control Networks with Trans-Differentiation of Isogenic Mutant-KRas NSCLC Models[J]. Frontiers in Oncology, 2014, 4:344.