GOSH研究推动神经母细胞瘤治疗进展，或为幼儿治疗提供新思路

时间：2020-08-04  作者：盛诺一家

神经母细胞瘤是生长于身体多个部位交感神经组织的癌症，好发于婴幼儿。神经母细胞瘤患者会表现出腹胀、腹痛、便秘和腹泻、呕吐等临床症状。神经母细胞瘤的治疗需要根据肿瘤大小、肿瘤扩散程度、患者年龄等因素来制定合适的方案。近期，研究人员在神经母细胞瘤的临床试验中发现，免疫疗法对神经母细胞瘤的治疗中表现出良好的效果。

神经母细胞瘤免疫治疗

免疫治疗是指利用免疫学原理和免疫学手段，针对机体低下或亢进的免疫状态，人为地增强或抑制机体的免疫功能以达到治疗疾病的目的。目前主要用于治疗神经母细胞瘤的免疫药物为单克隆抗体——dinutuximab（Unituxin）和Dinutuximab beta。

1、dinutuximab（Unituxin）

2015年3月10日，美国FDA批准United Therapeutics Corporation（UTC）的GD2靶向药物Unituxin?（dinutuximab）用于儿童高危神经母细胞瘤的治疗，这是头一个聚糖靶向的癌症免疫药物。

Unituxin是一种GD2-结合单克隆抗体适用与粒细胞 - 巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)，白介素-2(IL-2)，和13-顺 - 视黄酸(RA)联用，为一线多药，多模式治疗前实现至少部分缓解反应有高风险神经母细胞瘤儿童患者的治疗。

2、Dinutuximab beta

2017年5月，dinutuximab beta被欧洲药品管理局(EMA)批准用于12个月及以上年龄高风险神经母细胞瘤患者的治疗，并获得EMA孤儿药的认定。

Dinutuximab beta与dinutuximab的氨基酸序列一致，均是人免疫球蛋白恒定区与来自鼠杂交瘤14.18抗体的可变区重组得到的一种嵌合IgG1单抗。但dinutuximab由传统的Sp2/0细胞表达，含有Gal-alpha3Gal糖基化修饰表位；而dinutuximab beta由CHO细胞表达，几乎不含有Gal-alpha3Gal。

研究表明Gal-alpha3Gal可能会引起人体的过敏反应，这也就是说，dinutuximab beta的效果更胜一筹。

免疫治疗新进展

2016年6月，大奥蒙德街医院（GOSH）开展了针对复发性或难治性神经母细胞瘤的T细胞免疫疗法的 I 期临床试验。该试验目前正在进行中， 试验负责人包括John Anderson教授、Karin Straathof医师、Barry Flutter医师和Martin Pule医师。

白血病和淋巴瘤领域的新兴数据显示，使用CAR基因修饰的T细胞进行免疫治疗的能力可诱导化疗难治性疾病患者持续的临床缓解。

目前这项临床试验旨在研究对实体瘤使用相同的第二代CAR技术治疗能否让普通治疗无法治愈的患儿达到临床缓解。目前该临床试验的研究中心只有GOSH，但该试验有望扩大进入II期，届时将纳入包括伦敦大学学院医院（UCLH）在内的更多临床中心。该试验的开展离不开GOSH独特的基因与细胞治疗设施。

虽然目前免疫治疗药物并不丰富，不过免疫疗法的出现为神经母细胞瘤患者带来了新的希望。不少国内神经母细胞瘤患者在国内治疗效果不佳的时，都会选择去英国看病。这一方是美国有更加的先进的医疗设备和更丰富的医疗资源，另一方面是人性化、细致的护理能有助于婴幼儿患者术后恢复。

参考文献：

（1）FDA Approves First Therapy for High-Risk Neuroblastoma

https://www.cancer.gov/news-events/cancer-currents-blog/2015/dinutuximab-neuroblastoma

（2）Dinutuximab beta for the Treatment of Neuroblastoma

https://www.clinicaltrialsarena.com/projects/dinutuximab-beta-for-the-treatment-of-neuroblastoma

（3）Dinutuximab beta

https://www.gosh.nhs.uk/conditions-and-treatments/medicines-information/dinutuximab-beta