胰腺癌迎重大突破！三药联合治疗让肿瘤完全消失，并且200天无复发

发布时间：2026-01-30 作者：盛诺一家更新时间：2026-01-30

摘要

近日，《美国国家科学院院刊》（PNAS）刊登了一项重磅研究成果：一种新型联合靶向治疗策略，在实验性胰腺导管腺癌（PDAC）模型中，取得了非常显著的研究结果，在肿瘤学领域引发广泛关注。

这项联合靶向治疗策略由三种靶向分子组成，分别为KRAS选择性抑制剂RMC-6236（daraxonrasib）、EGFR家族抑制剂afatinib，以及STAT3靶向PROTAC分子SD36。

研究显示，该联合方案在实验性胰腺导管腺癌（PDAC）模型中诱导了显著的肿瘤消退，在多种小鼠模型中可使肿瘤完全消失，并在治疗结束后超过200天的观察期内未出现耐药或肿瘤复发的情况。同时，该联合方案在小鼠中的整体耐受性良好。

这项研究由西班牙国家癌症研究中心（Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas，CNIO）的科学家主导完成。

来源：《美国国家科学院院刊》（PNAS）官网截图

研究详情

胰腺导管腺癌（PDAC）是目前生存率很低的恶性肿瘤之一。近年来，RAS抑制剂的开发被认为是KRAS驱动型胰腺导管腺癌（PDAC）治疗中的一项重大进展，为更有效的治疗方式打开了新的大门。RAS（ON）抑制剂，如RMC-6236（daraxonrasib），与既往历史数据相比，已显示出显著改善生存的潜力，但其临床获益仍受到肿瘤耐药快速出现的明显限制。

在这项研究中，研究人员发现，如果同时切断KRAS信号通路中的三个彼此独立的关键节点——包括位于下游的RAF1、上游的EGFR，以及一条容易诱发耐药的正交通路STAT3，就可以使由KRAS和TP53突变诱导的胰腺导管腺癌（PDAC）在原位小鼠模型中出现完全且持久的肿瘤消退，并在长期观察中未见复发。

基于这一思路，研究团队进一步采用三种分子进行联合治疗：一种直接抑制KRAS的药物RMC-6236（daraxonrasib）、一种抑制EGFR家族信号的药物afatinib，以及一种靶向STAT3的PROTAC分子SD36。结果显示，这种三联方案不仅能够使小鼠体内的胰腺导管腺癌（PDAC）肿瘤完全消退，而且在治疗结束后超过200天的观察期内未发现耐药或肿瘤复发的证据。

类似的治疗效果也在其他多种小鼠模型中得到验证，包括可自发发生胰腺癌的基因工程小鼠模型，以及移植了真实患者肿瘤组织的患者来源肿瘤异种移植模型。

更重要的是，在上述实验条件下，小鼠对这套联合治疗方案总体耐受性良好，未观察到明显的严重毒性反应。

研究人员认为，这些结果为接下来胰腺导管腺癌（PDAC）相关临床试验的设计提供了重要参考，也为开发新的联合靶向治疗策略打开了新的思路，有望在未来改善胰腺导管腺癌（PDAC）患者的治疗前景。

来源：摄图网

延伸阅读

关于RMC-6236（daraxonrasib）

RMC-6236（通用名daraxonrasib）是一种新一代靶向KRAS信号通路的实验性药物，属于RAS（ON）抑制剂。长期以来，KRAS突变被认为是“最难靶向”的癌症驱动因素之一，尤其在胰腺导管腺癌（PDAC）中，超过90%的患者存在KRAS突变，使其成为治疗上的核心难题。

与传统通过间接方式抑制KRAS信号的策略不同，RMC-6236的特点在于，它能够直接作用于处于激活状态的KRAS蛋白，从源头上抑制KRAS驱动的肿瘤生长信号。这一机制使其在多种KRAS突变驱动的肿瘤模型中显示出较强的抗肿瘤活性，也被认为是近年来KRAS靶向治疗领域的重要进展之一。

不过，需要强调的是，尽管RMC-6236在早期研究和临床前模型中展现出积极信号，其疗效仍可能受到肿瘤耐药机制的限制。在胰腺癌等高度复杂的肿瘤中，单一靶向KRAS往往不足以实现长期控制，这也是本次研究选择将RMC-6236与EGFR家族抑制剂afatinib及STAT3靶向分子SD36联合使用的关键背景。

总体来看，RMC-6236代表了KRAS靶向治疗从“不可成药”走向“可精准干预”的重要一步，但其真正的临床价值仍有待更多临床研究和联合治疗策略的进一步验证。

根据RMC-6236研发公司美国Revolution Medicines公司对外公布的信息，RMC-6236的3期临床试验RASolute-304已正式启动。该研究旨在评估RMC-6236在可切除胰腺导管腺癌（PDAC）患者中的安全性和疗效，这类患者已完成手术切除并接受过标准辅助化疗[2]。

截至目前，RMC-6236仍属于在研药物，处于临床试验阶段，尚未获得全球任何国家或地区药品监管机构的正式批准上市。目前，RMC-6236相关临床试验主要在美国开展，中国境内尚未启动相关临床试验项目。

值得关注的是，符合条件的国内患者可通过合法合规的途径，申请参加美国正在进行的RMC-6236临床试验，从而有机会接受该在研药物的治疗。目前，美国仍有针对RMC-6236的临床试验处于患者招募阶段，但部分研究中心的入组名额已较为有限。

盛诺一家已与美国多家知名医院建立正式签约合作关系，可协助患者评估是否符合RMC-6236相关临床试验的入组条件，并在匹配成功后提供全流程的赴美就医及临床试验支持服务。目前，已有患者成功赴美并实际参与RMC-6236临床试验。如需进一步了解相关信息，欢迎拨打免费咨询电话 400-875-6700 与我们联系。