囊性纤维化创新疗法获FDA批准，治疗约90%的患者

时间：2019-11-21  作者：盛诺一家

本文所有数据均来自FDA发表的《FDA approves new breakthrough therapy for cystic fibrosis》一文，具体请见文末链接。

近日，FDA批准了Trikafta

（elexacaftor/ivacaftor/tezacaftor），用于治疗12岁及以上、CFTR基因中至少有一个F508del突变的囊性纤维化患者，此类患者约占该病总人群的90%。值得一提的是，该药是治疗这类患者的头一个三联疗法。

囊性纤维化是一种罕见的、进行性、危及生命的疾病，可引起肺、消化道和身体其他部位形成厚厚的黏液。它会导致严重的呼吸道和消化道问题以及其他并发症，如感染和糖尿病。囊性纤维化是由CFTR基因突变产生的缺陷蛋白引起的。CFTR基因约有2000种已知突变，其中，最常见的突变是F508del突变。在美国，约有90%（27,000人）的囊性纤维化患者具有该突变。

Trikafta是一种针对缺陷CFTR蛋白的三联药物组合，可帮助CFTR基因突变产生的蛋白更有效地发挥功能。目前针对缺陷蛋白的可用疗法只有一部分囊性纤维化患者适合，很多突变患者不适合。Trikafta是头个经批准用于≥12岁且至少有一处F508del突变的囊性纤维化患者。

Trikafta的有效性从以下两个临床试验中得以验证。其中一个是一项为期24周的随机、双盲、安慰剂-对照临床试验，该试验纳入403例携带单F508del突变的患者。第二个是一项为期4周的随机、双盲试验，纳入107例携带双F508del突变患者。

在每项试验中，主要通过分析每秒用力呼吸量百分比（ppFEV1）的增加来确定效果，这是囊性纤维化患者肺部疾病进展的明确标志。在两项试验中，Trikafta均使ppFEV1增加，也就是患者的肺功能得到改善。在#1项试验中，与安慰剂组相比，控制组患者平均ppFEV1比基线增加了13.8%，还改善了汗液氯化物含量、肺部症状恶化次数以及体重指数。在第二项试验中，与tezacaftor/ivacaftor双药治疗相比，平均ppFEV1比基线增加10%。

Trikafta的安全性评估主要基于两项临床试验中510例囊性纤维化患者的数据。所有亚组患者安全性大致相同。与安慰剂组相比，接受Trikafta治疗出现严重副作用的频率更高，包括皮疹和流感事件。最常见的副作用包括头痛、上呼吸道感染、腹痛、腹泻、皮疹、肝酶增加、鼻塞、血肌酐磷酸增加（与肌肉损伤相关的酶）、流鼻涕、鼻炎、流感、鼻窦炎和血胆红素增加。

患有囊性纤维化的患者应与专业医护人员交谈，并进行检查，以了解他们具有哪些基因突变。在治疗前，应使用FDA批准的基因分型分析确认至少存在一个F508del突变。Trikafta在12岁以下的囊性纤维化患者中的安全性和有效性尚未确定。

“FDA一直致力于在保持高标准审查的同时，寻找帮助加快复杂疾病新疗法研发的方法。如今，这一具有里程碑意义的批准是对这些努力的证明，为大多数囊性纤维化患者提供了一种新颖的治疗方法，包括以前没有选择的青少年。”FDA代理局长Ned Sharpless说道：“在过去的几年中，我们在治疗囊性纤维化和改善患者生活质量方面取得了显著突破，但是许多囊性纤维化患者亚组仍未获得批准的治疗选择。因此，我们使用了所有可用程序，在遵守我们的高标准审查的同时，以尽可能有效的方式加快批准这一药物。FDA仍然致力于为未满足患者需求的领域提供新颖的治疗选择，尤其是影响儿童的疾病领域。

参考链接：

https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-new-breakthrough-therapy-cystic-fibrosis