新发现：被“糖衣炮弹”腐蚀的中性粒细胞或成为肿瘤新弱点！

时间：2021-03-24  作者：盛诺一家

肿瘤微环境已经引起了癌症研究者的极大兴趣，他们一直在寻找潜在的治疗靶点。

说到免疫细胞，大多数研究都集中在T淋巴细胞上，T淋巴细胞已经成为癌症免疫治疗的主要靶点。

但是肿瘤微环境中还有另一种免疫细胞，它在癌症发展中的重要性被忽视了：它就是构成了人体对微生物的先天免疫反应一部分的中性粒细胞。目前科学家们争论的问题是，中性粒细胞是否有助于或抑制肿瘤的生长。

现在，由EPFL生命科学学院的Etienne Meylan领导的一个研究小组发现，中性粒细胞的新陈代谢，决定了其在肺癌发展过程中对肿瘤的支持行为。这项研究发表在美国癌症研究协会的期刊《癌症研究》上。

研究详情：

使科学家们感兴趣的是，癌细胞的新陈代谢会变得不受控制。作为中性粒细胞专家，他们考虑到当中性粒细胞处于在肿瘤微环境中时，它们的代谢也可能改变，这可能会改变它们对肿瘤生长的影响。

科学家们将注意力集中在小鼠肺腺癌模型的葡萄糖代谢上，分离出肿瘤相关的中性粒细胞（TANs），并将其与健康肺部的中性粒细胞进行比较。

他们的发现令人惊讶：肿瘤相关的中性粒细胞（TANs）吸收和代谢葡萄糖的效率，远远高于健康肺部的中性粒细胞。研究人员还发现，TANs表达的一种叫做Glut1的蛋白质含量较高，这种蛋白质位于细胞表面，能够增加葡萄糖的吸收和利用。

研究第一作者Pierre Benoit Ancey说：“为了解肺肿瘤发展过程中Glut1在嗜中性粒细胞中的重要性，我们使用了一个精密的系统来从中性粒细胞中去除Glut1。通过这种方法，我们发现Glut1对延长肿瘤中性粒细胞寿命至关重要；在缺乏Glut1的情况下，我们在微环境中发现了较“年轻”的肿瘤相关的中性粒细胞（TANs）。”

研究人员利用X射线显微断层扫描技术监测腺癌，发现从TANs中去除Glut1可以降低肿瘤生长速度，同时也可以提高放疗的疗效，而放疗是治疗肺癌的常用方法。

换言之，TANs有效代谢葡萄糖的能力似乎赋予肿瘤抵抗治疗的能力，至少在肺癌中是这样。

科学家们认为，由于Glut1的缺失会缩短TANs的寿命，因此它们的“年龄”决定了它们起到促进还是对抗肿瘤的作用。通常，我们不知道如何靶向中性粒细胞，因为它们在先天免疫中非常重要。我们的研究表明，它们在癌症中新陈代谢的改变可能是未来治疗策略中需要考虑的一个新的致命弱点。

来源：

本文编译自Medical Xpress网站于2021年3月22日发布的《Lung cancer resistance: thekey is glucose》

原文链接：

https://medicalxpress.com/news/2021-03-lung-cancer-resistance-key-glucose.html

编者按：

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