80%完全缓解，CAR-T在B细胞急性淋巴细胞白血病临床试验中成绩喜人

时间：2020-11-19  作者：盛诺一家

哪种CAR-T细胞产品更适合患者

妙佑医疗国际（Mayo Clinic新确定的中文名）的Dr. Saad Kendrian和他的同事在《柳叶刀血液学》上发表的一篇报告称，根据荟萃分析，参与试验的75%的成人患者和81%的儿科患者均达到完全缓解。与异体T细胞起源相比，自体T细胞起源的合并完全缓解显著更高（83％vs55％；P = 0.018）。

Dr. Kenderian表示，尽管在不同的试验中有不同的反应，总体而言，CAR-T细胞疗法在单中心和多中心试验中产生了很高的反应率。37%的患者在输注1年后没有疾病进展。

分析显示，尽管在实现微小残留病(MRD)阴性的成人和儿童之间，或在具有不同单链可变片段克隆或T细胞来源的患者中，比例没有显著差异，4-1BB共刺激CAR-T细胞的MRD阴性率明显高于CD28共刺激CAR-T细胞或其他构建体(4-1BB为76.8%，CD28为60.8%，第三代和第四代构建体为59.9%；P = 0.0094)。

Dr. Kenderian说，这些发现巩固了CAR-T细胞疗法在ALL治疗中的作用，并突出了T细胞持久性，（4-1BB共同刺激的CAR-T细胞）在诱导深层MRD阴性缓解中的重要性。

费城儿童医院和宾夕法尼亚大学医学博士TheodoreLaetsch在该研究发表的社论中说，这些结果开始试图回答“该领域的一个关键问题”，即“哪种CAR-T细胞产品更适合每个患者”。

研究的局限性

Laetsch指出了几个研究的局限性，包括由于不同的研究设计，特别是细胞因子释放综合征的发生率，降低了检测CAR-T细胞产品差异的能力。

Laetsch说，在对4-1BB或CD28共刺激产物的研究中使用了不同的细胞因子释放综合征分级系统，而在对具有4-1BB共刺激域的产物的研究中更多地使用了宾夕法尼亚大学(Penn)的分级标准。

荟萃分析报告称，26%的患者出现3级或更严重的细胞因子释放综合征，12%出现3级或更严重的神经毒性，但在不同CAR-T细胞构建中没有观察到这些比率的差异。

Laetsch表示，显示产品的共刺激区域与严重细胞因子释放综合征风险之间关系的能力受到使用的不同分级标准的限制。近期由美国移植和细胞治疗学会制定的一致的细胞因子释放综合征分级标准，将在未来的分析中对克服这一局限性非常重要。

Dr. Kenderian说，荟萃分析中的部分研究（但不是全部）中有一些患者在输注CD19 CAR-T细胞后进行了同种异体干细胞移植。这一比例从0%到33%不等。其他试验则由临床医生自行决定是否允许异体移植。因此，试验设计中的这些差异可能扭曲了无进展生存，并导致无法检测组间的差异。

Laetsch表示，了解干细胞移植在实现持久完全缓解中的作用非常重要，尤其是随着长期随访数据的出现。

来源：

本文编译自Medpagetoday于2020年11月16日发布的《CAR-T Yields High Responses in ALL Across Trials》

原文链接：

https://www.medpagetoday.com/hematologyoncology/leukemia/89700

编者按：

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