MD安德森参与的新研究发现：抗抑郁药有望治疗儿童肉瘤

时间：2020-11-09  作者：盛诺一家

来自瑞典卡罗林斯卡研究所和德克萨斯州MD安德森癌症中心研究人员的这一发现，点燃了针对这种疾病的新治疗策略的希望。这项研究发表在《癌症研究》杂志上。

该研究的第一作者Caitrin Cruden说：“尽管这项研究是在小鼠身上进行的，我们还不知道结果对人类有多大的参考性，但它给了我们为迫切需要更好的治疗方案的年轻癌症患者重新配置普通药物的希望。”

研究详情

该研究考察了两大类细胞表面受体，所谓的G蛋白偶联受体（GPCRs）和受体酪氨酸激酶（RTK）之间的共性。GPCRs是半数以上用于治疗过敏、哮喘、抑郁、焦虑和高血压等疾病已开发药物的靶点，但迄今为止还没有广泛用于治疗癌症。

另一方面，由于RTK与多种细胞异常有关，因此它是治疗乳腺癌和结肠癌等癌症药物的靶点。RTK家族中的一个受体在包括儿童肉瘤在内的许多癌症中起关键作用——胰岛素样生长因子受体（IGF1R）。

然而，以前针对这种受体开发抗癌药物的尝试都失败了。

在这项研究中，研究人员仔细研究了IGF1R，发现它与GPCRs共享一个信号模块，这意味着可能通过针对GPCRs的药物来影响其功能。这一策略为重新使用耐受性良好的药物以沉默这种肿瘤驱动受体，从而阻止癌症生长开辟了新的可能性。

研究结果

为了验证他们的假设，研究人员用帕罗西汀治疗儿童（尤因）肉瘤细胞和小鼠模型，帕罗西汀是一种抗抑郁药物，它能破坏GPCR家族中的血清素再摄取受体。他们发现，这种药物显著减少了恶性肿瘤细胞上IGF1R受体的数量，从而抑制了肿瘤的生长。

研究人员还发现了这种交叉靶向背后的分子机制。

卡罗林斯卡研究所肿瘤病理学系的研究员、该研究的主要研究员Leonard Girnita 说：“我们已经开发出一种新的策略，通过打击GPCRs来控制这些肿瘤驱动受体的活性。据我们所知，这代表了整个癌症相关RTK的新范例，并可以作为在几乎任何病理条件下合理设计特定治疗药物的起点。鉴于临床上已有大量靶向药物，且毒性较低，这一点尤为重要。”

接下来，研究人员计划发展他们的策略，选择性地交叉靶向多个RTKs，并在临床上验证他们的发现。

来源：

本文编译自Science daily2020年11月6日发布的《Anti-depressant repurposed to treat childhood cancer》

原文链接：

https://www.sciencedaily.com/releases/2020/11/201106093020.htm

编者按：

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