美国FDA授予PARG抑制剂ETX-19477快速通道资格，不可切除或转移性乳腺癌迎来新希望

发布时间：2026-08-20  作者：盛诺一家  更新时间：2026-08-20

乳腺癌治疗，又出现了一个值得关注的新方向。

2026年8月18日，美国食品药品监督管理局（FDA）授予PARG抑制剂ETX-19477快速通道资格（有助于为后续的药物开发提速）。该药主要针对BRCA突变、激素受体阳性、HER2阴性的不可切除或转移性乳腺癌成年患者。

在可以进行疗效评估且符合后续2期试验入组条件的7名患者中，57%的人肿瘤明显缩小，剩下的人肿瘤也都得到了控制，没有继续恶化。

7人中有卵巢癌也有乳腺癌患者，其中，卵巢癌患者中有40%肿瘤明显缩小；乳腺癌患者中，这一比例为100%。

虽然该研究比较早期、样本量很小，但考虑到参与的大多是病情较重的晚期患者，且药物抗癌机制新颖，因此依然值得关注。

该研究针对的是BRCA突变、激素受体阳性、HER2阴性，而且乳腺癌已经无法手术切除或者发生了远处转移。

激素受体阳性，可以简单理解为这类乳腺癌的生长往往受到雌激素等激素信号驱动；HER2阴性，则意味着HER2并不是这类肿瘤主要的治疗靶点，无法使用HER2靶向药。

不可切除或已经发生远处转移，意味着癌症已经进入晚期，此时治疗通常以全身药物治疗为主。

而“BRCA突变”，意味着癌细胞的一套重要DNA修复系统出现了缺陷，会更加依赖PARP参与的其他DNA修复系统维持生存。

人体细胞每天都要复制DNA，也难免会出现各种损伤。所以，我们的细胞里一直养着好几支“DNA维修队”。

其中，BRCA就像一支负责处理严重DNA损伤的重要维修队。当DNA出现比较严重的断裂时，这支队伍可以帮助细胞把损坏的DNA修好。

但有些癌细胞存在BRCA突变，这意味着：BRCA这支重要维修队已经无法工作了。

听起来癌细胞应该活不下去了，但实际上它们还有其他维修办法，因此仍然能够勉强生存、继续分裂。而PARP就是其中一个重要角色，会参与其他修复工作。

这时候，如果使用PARP抑制剂，把癌细胞维持生存的重要后路也堵住，会发生什么？

癌细胞一边疯狂复制DNA，一边不断出现新的损伤，却没有能力把这些损伤修好。最终，损伤越积越多，癌细胞就可能死亡。

这就是为什么BRCA缺陷的癌细胞容易对PARP抑制剂特别敏感。

研究中的ETX-19477属于一类新型PARG抑制剂，它和上面提到的PARP抑制剂不是一回事。

我们先回到上面的“维修现场”画面。

携带BRCA突变的癌细胞，出现DNA损伤后，备用维修队PARP会很快来到现场，挂起一块块“这里需要维修”的牌子，之后开展维修工作。

维修进展到一定程度时，现场会有一个叫PARG的工作人员负责把牌子拆掉，进行“清场”，让维修和细胞DNA复制正常进入下一环节。

因此，使用PARG抑制剂后，会导致维修现场迟迟无法正常“清场”，DNA修复被拖慢，正在细胞的DNA复制也更容易卡住，新的DNA损伤同时不断累积。

这会让先天有缺陷、原本就处于巨大压力的BRCA突变癌细胞苦不堪言，最终可能因此撑不下去。

ETX-19477目前正在进行1/2期ERADIC8临床试验。

研究中，7名符合2期试验参与条件且能进行疗效评估（能看出肿瘤变化）的卵巢癌、乳腺癌BRCA突变患者，用药后有57%的人肿瘤明显缩小，其他人肿瘤均得到控制。

按照癌种观察，卵巢癌患者中有40%的人肿瘤明显缩小，乳腺癌患者中这一比例为100%。

副作用方面，在已公布的53名各类癌症患者中，最常见的不良反应是恶心、呕吐和疲劳。

研究人员认为，患者血液方面的副作用低于既往PARP抑制剂的研究数据。