乳腺癌治疗新思路：片子正常，血液检出ESR1突变立即换药，疗效竟显著提升？

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关键信息速览：

过去，治疗乳腺癌的常规思路是：一种方案用了就用到底，等肿瘤实在控制不住了，再换下一种药。但现在，一项新研究正在悄悄改变这个逻辑——也许，我们可以更早一些换药，不用等影像上显示肿瘤明显变大才动手。

我们今天要聊的是一项名为SERENA-6的临床试验，它关注的是一种很常见的乳腺癌：激素受体阳性（HR+）、HER2阴性（HER2-）的晚期乳腺癌。

*激素受体阳性，意味着乳腺癌发生发展的“源泉”是雌激素，可以使用【内分泌治疗】来控制肿瘤；HER2阴性，意味着癌细胞上没有HER2突变，无法使用【HER2靶向治疗】。

来源：摄图网

内分泌治疗，会出现耐药

我们先来还原一下真实情境：

激素受体阳性、HER2阴性的晚期乳腺癌患者，确诊后的常见一线（初始）治疗通常是内分泌治疗方案——芳香化酶抑制剂（AI）加上CDK4/6抑制剂。

这是一种“经典搭配”，能延缓癌症进展、控制病情，是被临床研究证实有效的规范治疗。

但随着治疗时间推移，大概40%的患者会出现一个“拦路虎”——ESR1基因突变。这个突变会让她们对芳香化酶抑制剂不再敏感，肿瘤会逐渐变大，不受控制。因此，ESR1突变也被视为内分泌治疗耐药的“早期迹象”。

在过去，这类患者只要影像检查的片子上还没有显示肿瘤明显进展，医生就会考虑“按兵不动”，等到后面肿瘤明显进展再考虑换药。

而SERENA-6试验想要探究的是，能不能在肿瘤还没有出现明显进展的时候，对已经检出ESR1突变的患者提前更换药物方案？

SERENA-6试验显示，提前换药效果更好

这项研究找来了300多位正在使用芳香化酶抑制剂和CDK4/6抑制剂的激素受体阳性、HER2阴性乳腺癌患者，给他们每3个月做一次血液检测（ctDNA检测），看看是否有了ESR1突变。

被检测出该突变的患者，会被分成两组：

结果显示：提前换药组的患者中，一半人控制肿瘤的时间超过16个月，维持原治疗组的患者中，一半人控制肿瘤的时间超过9.2个月。

此外，随着时间推移，提前换药组患者的治疗优势愈发明显：一年后，60.7%的患者组患者仍可以控制住病情，而维持原治疗组患者该数据为33.4%；两年后，二者分别为29.7%与5.4%。

总之，在血液检测后刚发现基因突变，就换新方案，而非“死等”片子出现明显肿瘤进展，患者的病情或许能稳定更长时间，肿瘤控制效果明显更好。

Camizestrant的抗癌原理

激素受体阳性（HR+）乳腺癌的核心问题在于：肿瘤细胞非常依赖雌激素来这种“养料”维持生长。 所以，内分泌治疗都是围绕着阻断雌激素展开。

癌细胞想要获得补给，需要运输队携带雌激素通过一座“吊桥”。传统内分泌药物就相当于拆掉吊桥的桥体，这样运输队就无法通过了。但当ESR1突变出现，意味着运输队学会了“爬绳索”，可以源源不断运送雌激素给癌细胞。

Camizestrant这类SERD药物的作用，并非拆掉桥体，而是直接把吊桥两端绑绳索的柱子拆掉，桥不复存在了，运输队自然无计可施。

目前，SERD药物除了Camizestrant外，还有一款elacestrant（已上市）疗效也非常不错。它们都非常适合ESR1突变的激素受体阳性乳腺癌患者。

未来，如果SERENA-6试验的策略被完全认可，则我们可能会在临床上看到这些变化：

患者开始内分泌治疗期间，需要定期检测血液（ctDNA检测），关注ESR1突变是否存在；一旦突变出现，即便片子上肿瘤没有变大，患者也可提前换药，尽可能改善预后。

当然，想要实现这些还必须积累更多临床研究数据，我们会持续关注相关研究的进展。

参考来源：

https://www.onclive.com/view/ongoing-research-aims-to-alter-management-of-hr-breast-cancer-after-frontline-cdk4-6-inhibition