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癌症防复发大变革:Moderna私人定制mRNA疫苗,显著降低肿瘤复发转移风险!

发布时间:2026-08-26  作者:盛诺一家  更新时间:2026-08-26

癌症术后的“防复发”治疗,正在迎来时代变革!


过去几年里,PD-1、PD-L1等“免疫检查点抑制剂”已经被证明,肿瘤手术之后,使用这类药物继续调动免疫系统,可以降低不少患者的复发风险。


科学家自然想到:一个免疫药有效,再额外多加一个,防复发效果是不是会更好?


于是研究人员测试了很多“双免疫检查点抑制剂”的术后治疗,比如PD-1药物联合CTLA-4药物、LAG-3药物、TIGIT药物等。


然而,多个相关试验结果显示,双免疫术后方案并没有起到超越PD-1单药的效果。


不过到了2026年,另一条道路却走通了,癌症术后防复发终于有望再上一个台阶!



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来源:AI原创生成


1

PD-1药物已被证明可以术后防复发


PD-1、PD-L1等免疫检查点抑制剂,目前已经可以用于黑色素瘤、肺癌、肾癌、膀胱癌、胃癌、食管癌等很多癌症的治疗。


它们不直接杀死癌细胞,而是会松开免疫细胞身上的“手铐脚镣”,激活免疫系统攻击癌症。


本质上说,免疫检查点抑制剂不是教免疫细胞认识癌细胞,而是解除癌细胞对免疫细胞的压制,让部分能够识别、攻击癌细胞的免疫细胞恢复战斗力。


现在,这类免疫药物还有一个重要用途:患者已经做完手术、身上暂时看不到癌症了,再用一段时间免疫治疗,尽量把藏起来的残余癌细胞清掉,降低复发风险。


医学上把这种治疗叫做“术后辅助治疗”。


在著名的3期KEYNOTE-054研究中[1],1019名高危3期黑色素瘤患者接受手术后,一组使用PD-1药物帕博利珠单抗,一组使用安慰剂。


结果显示,帕博利珠单抗使患者复发或死亡风险降低了约43%。


随访近7年后,这种优势仍然存在[2]:7年没有复发的患者比例为50%,安慰剂组为36%。


另一项著名的CheckMate 238研究,也证明了PD-1药物纳武利尤单抗用于黑色素瘤术后辅助治疗的长期价值[3]。接近9年随访时,纳武利尤单抗组仍有44%的患者没有复发。


单独一个免疫药有效,那么额外再加一个免疫药,会不会效果更好?


为了验证这个想法,科学家们纷纷开始测试“双免疫检查点抑制剂”的术后辅助治疗效果。


2

双免疫术后治疗效果并不理想


第一个折戟沉沙的双免疫术后辅助治疗大型试验是CheckMate 915。


研究人员给1833名已经手术切除的高危黑色素瘤患者使用PD-1药物纳武利尤单抗+CTLA-4免疫检查点抑制剂伊匹木单抗,对比纳武利尤单抗单药治疗。


结果显示[4],两组患者的复发风险没有显著差别:24个月没有复发的患者比例分别为64.6%和63.2%,几乎没有拉开差距。但严重(3-4级)治疗相关副作用,却从12.8%增加到了32.6%。


第二个大型试验是RELATIVITY-098。这次研究人员给PD-1增加的“队友”是LAG-3免疫检查点抑制剂relatlimab。


1093名黑色素瘤术后患者接受纳武利尤单抗+relatlimab术后辅助治疗,对比纳武利尤单抗单药治疗。结果显示两组患者的复发或死亡风险没有差别[5]。


第三个大型试验是KEYVIBE-010。研究人员在1402名黑色素瘤术后患者中尝试了PD-1药物帕博利珠单抗和TIGIT免疫检查点抑制剂vibostolimab的新组合,对比帕博利珠单抗单药治疗。


结果显示额外获益,组合方案组患者的复发或死亡风险在数值上反而更高[6],治疗相关严重不良事件发生率达到11%,对照组为4%。


三项研究,PD-1分别搭配了CTLA-4、LAG-3和TIGIT三种不同的检查点抑制剂,结果都失败,至少说明在黑色素瘤的术后防复发治疗中,“双免疫”的道路很难走通。


3

PD-1+个体化mRNA新抗原疫苗


2026年8月19日,国际知名药企Moderna和默沙东公布了一个重要消息:


大型3期INTerpath-001研究取得阳性结果[7]。


这一次,研究人员给PD-1加上了一款名为intismeran autogene的“新抗原mRNA癌症疫苗”


这里简单介绍一下新抗原疫苗是怎么回事:


医生先拿到患者切下来的肿瘤,对癌细胞进行基因分析,寻找肿瘤中存在、正常细胞没有(或少见)的多种特殊基因突变,之后从中筛选出合适的突变作为“新抗原”,用于为患者制作个体化的mRNA疫苗。


这就像把一张“癌细胞通缉令”交给患者的免疫系统,告诉它“以后看到长成这样的细胞,就攻击”。


这种疫苗和PD-1的作用不太一样。


PD-1等免疫检查点抑制剂,主要是解除已有抗癌T细胞受到的压制;新抗原疫苗则希望训练并扩增更多能够识别特定癌细胞的T细胞。


一个负责增加“认得癌细胞的兵”,一个负责让这些兵不再被束缚。两种作用机制形成了很自然的互补。


3期INTerpath-001研究中,1137名已经做过手术的IIB-IV期黑色素瘤患者,分别接受帕博利珠单抗+intismeran autogene疫苗方案和帕博利珠单抗方案。结果显示,联合组患者的无复发生存期和无远处转移生存期都得到了显著改善[7]。


目前,Moderna和默沙东已经把“新抗原疫苗+PD-1”的新方法推向多个癌种。例如:


  • INTerpath-002:针对已经完整切除的非小细胞肺癌,正在开展3期研究[8]。

  • INTerpath-009:针对接受术前免疫化疗、手术后仍存在较高复发风险的非小细胞肺癌患者,同样已经进入3期[9]。


相关研究还扩展到了肾癌和膀胱癌。默沙东目前公开的研发管线中,intismeran autogene已经布局黑色素瘤、肺癌、膀胱癌和肾癌[7]。


不仅如此,其他知名药企也在做同样的事。比如BioNTech和Genentech也正在开展IMCODE003研究——测试胰腺癌患者切除肿瘤以后,使用另一款个体化mRNA新抗原疫苗autogene cevumeran+PD-L1免疫治疗+化疗,看看能不能进一步减少复发[10]。


至此,这种新趋势已成,癌症术后防复发治疗很可能即将迈入新阶段!


从传统的术后辅助治疗,到PD-1等免疫药物入局,再到如今PD-1联合个体化新抗原疫苗方案的崛起,我们正在见证癌症术后防复发治疗不断向前发展。


对于已经做完手术的癌症患者来说,所有术后治疗最终追求的都是同一个目标:尽可能清除那些潜伏的癌细胞,让癌症不再卷土重来,让更多患者获得长期无复发生存,甚至最终走向“临床治愈”


希望这一天能更早一些到来!


编者按

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参考来源:

[1]KEYNOTE-054:帕博利珠单抗术后辅助治疗初始3期结果

Eggermont AMM, et al. Adjuvant Pembrolizumab versus Placebo in Resected Stage III Melanoma. N Engl J Med. 2018. PMID: 29658430.


[2]KEYNOTE-054:近7年长期随访结果

Eggermont AMM, et al. Seven-year analysis of adjuvant pembrolizumab versus placebo in stage III melanoma in the EORTC1325/KEYNOTE-054 trial. Eur J Cancer. 2024. PMID: 39288737.


[3]CheckMate 238:纳武利尤单抗术后辅助治疗9年随访

Ascierto PA, et al. Nivolumab for Resected Stage III or IV Melanoma at 9 Years. N Engl J Med. 2026. PMID: 41124198.


[4]CheckMate 915:纳武利尤单抗+伊匹木单抗 vs 纳武利尤单抗

Weber JS, et al. Adjuvant Therapy of Nivolumab Combined With Ipilimumab Versus Nivolumab Alone in Patients With Resected Stage IIIB-D or Stage IV Melanoma. J Clin Oncol. 2023. PMID: 36162037.


[5]RELATIVITY-098:纳武利尤单抗+relatlimab vs 纳武利尤单抗

Long GV, et al. Adjuvant nivolumab and relatlimab in stage III/IV melanoma: the randomized phase 3 RELATIVITY-098 trial. Nat Med. 2025. PMID: 41109920.


[6]KEYVIBE-010:帕博利珠单抗+vibostolimab vs 帕博利珠单抗

Dummer R, et al. Vibostolimab coformulated with pembrolizumab versus pembrolizumab alone as adjuvant therapy for high-risk stage IIB-IV melanoma. Lancet Oncol. 2026. PMID: 41698381.


[7]INTerpath-001:intismeran autogene+帕博利珠单抗3期阳性结果

Moderna. IR Insights: Recapping Positive Phase 3 Topline Results for Intismeran Autogene Plus Pembrolizumab in Adjuvant Melanoma. 2026年8月19日。


[8]INTerpath-002:术后非小细胞肺癌3期研究

ClinicalTrials.gov. NCT06077760. INTerpath-002: Intismeran Autogene Plus Pembrolizumab Versus Placebo Plus Pembrolizumab in Resected NSCLC.


[9]INTerpath-009:术前免疫化疗后未达到pCR的非小细胞肺癌3期研究

ClinicalTrials.gov. NCT06623422. INTerpath-009: Pembrolizumab With or Without Intismeran Autogene in Participants With NSCLC.


[10]IMCODE003:胰腺癌术后个体化新抗原疫苗研究

ClinicalTrials.gov. NCT05968326. A Study of Adjuvant Autogene Cevumeran Plus Atezolizumab and mFOLFIRINOX Versus mFOLFIRINOX Alone in Participants With Resected PDAC.


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哈佛医学院妇产科和生殖生物学助理教授,医学博士

布列根和妇女医院妇科肿瘤外科专家

布列根和妇女医院妇科肿瘤微创手术主任

美国丹娜法伯/麻省总医院布列根血液/肿瘤专科进修培训主任

丹娜法伯血液/肿瘤专科进修培训项目主席

哈佛医学院内科学副教授

美国淋巴瘤联盟委员会成员

美国淋巴瘤研究基金会的科学咨询委员会成员

丹娜法伯癌症研究院临床研究主任

丹娜法伯癌症研究院资深专家

哈佛医学院内科学副教授

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