mRNA癌症疫苗新突破：激活长效免疫防护，6名患者3年未复发！

引言：

在过去的几十年里，科学家们一直在努力寻找让免疫系统有效识别并攻击癌细胞的方法，但癌症的狡猾之处在于，它往往能躲避免疫系统的追踪，使得传统的免疫疗法在许多癌症类型上效果有限。

不过，近年来mRNA技术的突破让癌症疫苗的概念焕发新生。

mRNA疫苗并不是一个新概念。它的原理是使用一段人工合成的mRNA（信使核糖核酸）片段，将人体细胞变成“抗原工厂”。

简单来说，这段mRNA相当于一个“说明书”，指导细胞制造特定的蛋白质（通常是癌细胞特有的抗原蛋白）。

当癌症患者接种疫苗后，由mRNA编码的抗原蛋白会被免疫系统识别，从而记住癌细胞的某些“身份特征”。之后免疫系统一旦发现携带此特征的癌细胞就会激活免疫反应进而灭杀癌细胞，理论上有可能形成较长时间的免疫防护。

mRNA疫苗技术不仅在新冠疫苗中展现了惊人的应用价值，也正在改变癌症治疗的格局。如今，科学家正在探索mRNA癌症疫苗是否能为胰腺癌等高致命性肿瘤提供新的治疗选择。

新的临床研究显示，一种个性化mRNA癌症疫苗有望诱导长期抗癌免疫反应，延缓甚至阻止癌症复发，为治疗手段极其有限的胰腺癌患者带来了希望。

《Nature》期刊发表的研究数据显示，胰腺癌mRNA疫苗Autogene Cevumeran能够刺激免疫反应，可能降低术后复发风险。

具体来看，该疫苗激活了患者体内能够识别和定向击杀癌细胞的免疫细胞，并且这些免疫细胞在部分患者体内存活近4年。

随访3年后研究人员发现，通过疫苗成功诱导免疫反应的患者，癌症复发风险更低。

美国纽约纪念斯隆凯特林癌症中心（MSK斯隆）的胰腺癌外科医生兼科学家、奥拉扬疫苗中心主任Balachandran博士是该研究的主要研究者，他表示，这款mRNA癌症疫苗能够激活胰腺癌患者体内的抗肿瘤T细胞，而这些T细胞在接种疫苗后的许多年仍能识别胰腺癌。

不仅如此，即便患者在接种疫苗后接受化疗，体内已被疫苗诱导产生的T细胞仍具有抗癌活性，化疗似乎没有影响疫苗的免疫反应。

“如果这在胰腺癌中可行，理论上也可以用于其他类型的癌症中。”Balachandran博士说道。

胰腺癌是蕞致命的癌症之一，即使患者的肿瘤被成功切除，其预后仍然极差。根据美国癌症协会数据，仅约13%的胰腺癌患者能在确诊后存活五年。现有的化疗、放疗、靶向治疗及免疫疗法对胰腺癌的效果有限，因此急需新的治疗手段。

Balachandran博士领导的研究团队致力于开发下一代癌症疫苗，目标是扩大疫苗在胰腺癌及其他缺乏有效治疗的癌症中的应用。

Autogene Cevumeran的1期临床研究由MSK斯隆发起，共纳入了16名患者。随访3年时，8名患者被疫苗成功激活了免疫反应，产生了可识别癌细胞的T细胞（接种疫苗前不存在），其中6人术后仍未复发。2名复发患者在疫苗接种后，经评估显示被激活的T细胞活性较弱。

这些被疫苗诱导产生的T细胞，大多数在患者体内能生存2年以上，并保持抗癌功能。

目前，该疫苗正在进行全球、多中心的2期临床试验，以进一步评估它的疗效和安全性。

在2期试验中，预计招募大约260名患者，并将他们随机分为接受标准治疗（手术+化疗）或实验性治疗（手术+免疫检查点抑制剂+疫苗+化疗）。

那么Autogene Cevumeran是怎样为患者个性化定制的呢？具体分三步：

试验招募的患者，需新确诊胰腺癌，且适合手术，此前并未接受过其他任何化疗、免疫治疗或放疗等。