61%的患者肿瘤显著缩小或完全消失，美国加速批准Encorafenib联合治疗方案，用于结直肠癌

时间：2024-12-23 作者：盛诺一家

摘要

2024年12月20日，美国食品药品监督管理局（FDA）加速批准Encorafenib联合Cetuximab和mFOLFOX6化疗方案，用于具有BRAF V600E突变的转移性结直肠癌患者。

Encorafenib，商品名Braftovi，中文名康奈非尼，是一种口服小分子激酶抑制剂，靶向BRAF V600E，由美国Array BioPharma公司开发。
Cetuximab，中文名西妥昔单抗，是一款抗癌药。
化疗方案mFOLFOX6包括氟尿嘧啶、亚叶酸钙和奥沙利铂三种药物。

临床试验中，该联合方案取得了61%的客观缓解率（ORR），即有61%的患者肿瘤显著缩小或完全消失。

该方案成为头一个也是仅有的一个获批用于BRAF V600E突变型转移性结直肠癌患者的靶向治疗联合方案。

盛诺一家

来源：摄图网

获批依据

此次批准得到了3期BREAKWATER（NCT04607421）试验的数据支持。

BREAKWATER是一项随机、活性对照、开放标签、多中心的3期临床试验，旨在研究Encorafenib与Cetuximab单独或联合化疗在未经治疗的BRAF V600E突变型转移性结直肠癌患者中的疗效。

试验招募了具有BRAF V600E突变的转移性结直肠癌（mCRC）成人患者，先前未经治疗。

患者按照1:1:1的比例随机分配至以下三组：

Encorafenib+Cetuximab组：Encorafenib（每日口服一次）联合Cetuximab（每2周静脉输注一次）
Encorafenib+Cetuximab+mFOLFOX6组：Encorafenib（每日口服一次）联合Cetuximab（每2周静脉输注一次）和mFOLFOX6化疗方案（每2周一次）
对照组：mFOLFOX6、FOLFOXIRI（均每2周一次）或CAPOX化疗方案（每3周一次），可联合或不联合抗癌药Bevacizumab（贝伐珠单抗）

随后，试验方案进行了修订，患者仅能随机分配加入Encorafenib+Cetuximab+mFOLFOX6组和对照组。

所有治疗组的治疗均持续至疾病进展、出现不可接受的毒性、撤回同意（自愿停止试验）、失访（由于种种原因没有按时随访）或死亡。

研究的主要疗效指标是客观缓解率（ORR）和无进展生存期（PFS），并在每组随机分配的前110例患者中进行了评估。次要终点包括总生存期（OS）、缓解持续时间（DOR）、反应时间和安全性。

?研究结果

Encorafenib+Cetuximab+mFOLFOX6组的客观缓解率（ORR）为61%，即有61%的患者肿瘤显著缩小或完全消失；对照组的客观缓解率（ORR）为40%，即有40%的患者肿瘤显著缩小或完全消失。

Encorafenib+Cetuximab+mFOLFOX6组的平均缓解持续时间（DOR）为13.9个月，对照组的平均缓解持续时间（DOR）为11.1个月。

?安全性

蕞常见的不良反应（发生率≥25%）包括外周神经病变、恶心、疲劳、皮疹、腹泻、食欲减退、呕吐、出血、腹痛和发热。

蕞常见的3级或4级实验室异常（发生率≥20%）包括脂酶升高和中性粒细胞计数减少。

推荐剂量

推荐的Encorafenib剂量为300毫克（4粒75毫克胶囊），每日口服一次，联合Cetuximab和mFOLFOX6化疗方案治疗，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

BREAKWATER试验仍在进行中，试验后续的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）数据，将作为本次加速批准后的上市后确证证据。

关于BRAF V600E突变型转移性结直肠癌

盛诺一家

来源：摄图网

结直肠癌是世界上第三大常见的癌症类型，2022年约有180万新发病例。总体而言，男性一生中患结直肠癌的风险约为1/23，女性为1/25。

在被诊断为结直肠癌的患者中，有20%的患者疾病已经发生转移，即癌细胞已经扩散，这使得治疗更加困难。

BRAF突变在大约8%-10%的结直肠癌患者中发生，并且这些患者的预后较差。BRAF V600E突变是蕞常见的BRAF突变，携带BRAF V600E突变的结直肠癌患者的死亡率是没有已知突变患者的两倍以上。

尽管BRAF V600E突变型转移性结直肠癌存在巨大的未满足医疗需求，但在此之前，并没有专门针对未经治疗的BRAF V600E突变型转移性结直肠癌患者的生物标志物驱动疗法获得批准。

好消息：

国内患者在海南可以提前用上Encorafenib

盛诺一家

Encorafenib

来源：博鳌乐城医疗先行区中心药房公众号

截至目前，Encorafenib已在美国等地获批上市，但仍未在中国获批上市。

但好消息是：Encorafenib已作为“特许药”，落地海南博鳌乐城国际医疗旅游先行区。意味着国内患者只要符合用药资格，在海南当地医院即可用上该药。

具体适应症为：Encorafenib与Cetuximab（西妥昔单抗）联合使用，用于携带BRAF V600E突变的转移性结直肠癌成年患者。患者先前接受过治疗后疾病进展。

盛诺一家

来源：人民网

?国内患者在海南使用Encorafenib实例，在人民网-海南频道进行过公开报道：

来自山西的李先生是国内头一位经海南博鳌乐城国际医疗旅游先行区“少量急需”特许政策批准，接受Encorafenib治疗的患者。

2021年4月底，李先生在当地医院确诊为晚期乙状结肠低分化腺癌，并出现肺部和肝脏多发转移瘤。经进一步基因检测，明确为BRAF V600E突变患者。

李先生辗转北京等地医院治疗后，病情仍继续发展，肝脏多发转移瘤甚至不断增多、增大。

陷入“无药可医”治疗困境的李先生，打听到对症创新治疗药物Encorafenib后，似乎看到了生命的曙光。但该药在国内尚未批准上市，让李先生再次陷入治疗困境。

当李先生和家人得知海南博鳌乐城国际医疗旅游先行区，可以特许引进国内尚未上市的急需治疗药品时，立马联系“求药”。蕞终在海南当地医院专家团队的帮助下，经过严格评估，成功用上了Encorafenib，开始接受Encorafenib和Cetuximab（西妥昔单抗）联合治疗。

李先生服药治疗观察一个周期后，情况平稳。在确保治疗安全的情况下，为方便患者的后续治疗，李先生获准“带药离园”，回到老家继续服用Encorafenib进行治疗。专家团队通过线上全程指导和监督李先生的用药安全。

如果您想像李先生一样，在海南用上Encorafenib，可在线联系我们，位于海南博鳌乐城国际医疗旅游先行区的海南盛诺一家诊所，可以帮助国内患者用上这款前沿药。

海南盛诺一家诊所成立于2020年，是正式获得海外新药急需进口申请资格的规范医疗机构。自成立以来，诊所已帮助大量国内患者“快人一步”用上了多款海外已上市、但国内尚未获批的新药、特效药。

盛诺一家

海南盛诺一家诊所

?需要注意的是：

患者能否使用Encorafenib，需要先经由专门的评估，可通过提供患者的病历资料等进行线上评估；
使用该药，务必患者本人到海南才能使用，有着严格的用药流程，不可邮寄或家属代领；
由于该药目前在国内尚未上市，不能医保报销；
该药的具体用法与用量等，需由专业医生根据患者病情进行评定。

来源：

[1]https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-grants-accelerated-approval-encorafenib-cetuximab-and-mfolfox6-metastatic-colorectal-cancer-braf

[2]https://www.pfizer.com/news/press-release/press-release-detail/us-fda-approves-pfizers-braftovir-combination-regimen-first

[3]http://hi.people.com.cn/n2/2021/0810/c231190-34861127.html

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