3款mRNA癌症疫苗公布临床试验新进展，针对黑色素瘤、头颈癌、胰腺癌、肠癌等多种癌症

BioNTech公司与美国再生元制药公司（Regeneron Pharmaceuticals）合作开展了一项2期临床试验（BNT111-01；NCT04526899），正在评估BNT111疫苗与PD-1免疫检查点抑制剂Cemiplimab联用，针对接受PD-1或PD-L1抑制剂治疗后耐药或复发的、不可切除的3期或4期黑色素瘤患者的疗效。

2024年7月，BioNTech公司宣布，该试验达到了主要疗效终点。研究结果显示：

与历史对照数据相比，接受BNT111疫苗与Cemiplimab联合治疗的患者，客观缓解率（ORR，肿瘤显著缩小或完全消失的比例）有显著的改善，并且该联合疗法的耐受性良好，安全性与先前一致。

这项2期试验将按计划继续进行，以进一步评估其他疗效数据。

BNT113疫苗使用了BioNTech公司的FixVac技术，这款疫苗旨在让身体产生针对人乳头瘤病毒16型（HPV16）的免疫反应。HPV16是一种与某些癌症（如宫颈癌和头颈癌）相关的病毒。通过这种疫苗，目标是帮助患者的免疫系统识别和攻击感染HPV16的细胞。

一项正在进行的、全球、随机、2期临床试验（AHEAD-MERIT；NCT04534205），正在评估BNT113与PD-1免疫检查点抑制帕博利珠单抗联用，针对不可切除、复发或转移性、PD-L1阳性、HPV16阳性头颈鳞状细胞癌患者一线治疗的效果。

2024年9月，在欧洲医学肿瘤学会年会（ESMO）上，展示了该试验的安全性和抗肿瘤活性，涉及18名患者。研究结果显示：

BNT113疫苗具有良好的耐受性，研究中观察到了BNT113疫苗与帕博利珠单抗联合使用的临床活性。此外，BNT113疫苗能诱导针对HPV16抗原的新型T细胞反应，意味着BNT113疫苗能够有效刺激免疫系统，使其识别并攻击感染了HPV16的细胞，进而可能帮助预防或治疗与HPV16相关的癌症。

在欧洲医学肿瘤学会年会（ESMO）上，还展示了另一项1/2期剂量递增临床试验（HARE-40；NCT03418480）的结果。该试验评估了BNT113疫苗在HPV16阳性头颈鳞状细胞癌患者及其他癌症患者中单独使用的效果，特别是作为患者的辅助治疗（如手术后的支持性治疗）和在转移性疾病（癌症已扩散到其他部位）情况下使用。研究结果显示：

BNT113疫苗能诱导患者的免疫反应，在辅助治疗和晚期患者中总体耐受良好，并且安全性可控。

autogene cevumeran（BNT122/RO7198457）是一款正在开发的mRNA癌症疫苗，旨在为患者提供个性化的免疫治疗，专门针对他们体内特定的新抗原。这种治疗方法通过使用mRNA技术，使患者的免疫系统能够识别并攻击与肿瘤相关的特定抗原，从而提高治疗的针对性和有效性。该疫苗为BioNTech公司与美国基因泰克公司（Genentech）合作开发。

一项随机、双盲、多中心、2期临床试验（IMCODE-004；NCT06534983）正在招募患者，目的是评估autogene cevumeran疫苗作为一种辅助治疗，与PD-1免疫检查点抑制Nivolumab联用，相比于单独使用Nivolumab，针对高风险的肌层浸润性尿路上皮癌患者的疗效。该试验纳入了360名患者。研究的主要终点是无病生存期（DFS，指从治疗开始到患者出现任何可检测的疾病复发的时间段）。次要终点包括总生存期（OS）和安全性。

autogene cevumeran疫苗还在另一项正在进行中的2期试验中进行评估，作为经过手术切除的胰腺导管腺癌（PDAC）患者（NCT05968326）的辅助治疗、结直肠癌患者（NCT04486378）的辅助治疗，以及晚期黑色素瘤患者（NCT03815058）的一线治疗。

BioNTech公司计划在2025年公布针对结直肠癌患者的试验数据。