【乳腺癌宝典】晚期内分泌治疗耐药患者福音！新型ESR1靶向药疗效显著！

时间：2024-04-29 作者：盛诺一家

雌激素受体阳性（ER+）、HER2基因表达阴性（HER2-）的乳腺癌，是所有晚期乳腺癌当中蕞为常见的亚型。针对此类乳腺癌，蕞主要且有效的标准治疗方法是内分泌治疗。比如芳香化酶抑制剂联合CDK4/6抑制剂的联合方案，能让很多患者用药后控制肿瘤很长时间。

来源：摄图网

我们需要了解的是，患者即便开始用药效果良好，但不可避免地会遇到“耐药”问题，此后患者虽然还有其他可更换的方案，但效果往往有限，且迟早会再次耐药，届时，治疗方案就更为匮乏了。

随着时间推移，科学家们逐渐开发出了更多抗癌药物，以供耐药患者使用。其中，一款名为Elacestrant的前沿靶向药非常值得关注。

关于ESR1基因突变

2023年1月底，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了头款口服选择性雌激素受体降解剂(SERD)Elacestrant，用于治疗雌激素受体阳性、HER2阴性、ESR1突变的晚期或转移性乳腺癌患者。

先聊聊这款靶向药物针对的靶点——ESR1基因突变。

首先，ESR1突变是乳腺癌患者当中常见的一类基因突变。科学家们发现，内分泌治疗药物芳香化酶抑制剂的耐药，通常与癌细胞出现ESR1突变有关。

发表在权威医学期刊《THE LANCET Oncology》上的研究显示，大约有40%的ER+/HER2-晚期乳腺癌患者，在接受芳香化酶抑制剂治疗并出现耐药进展后，血液中可检测到ESR1突变。

来源：THE LANCET Oncology

既往的一些研究显示，由ESR1负责编码的雌激素受体α在突变发生后，会对一类选择性雌激素受体下调剂（如氟维司群）敏感。也正因此，当晚期患者一线内分泌治疗耐药后，二线更换为氟维司群，患者可能继续通过内分泌药物联合CDK4/6抑制剂受益。

3期EMERALD临床试验

3期EMERALD临床试验纳入了478名ER+/HER2-的转移性绝经后乳腺癌患者，其中228人被检出ESR1突变，且所有参与试验者此前接受过1线或2线内分泌治疗并且耐药。

患者按照1:1的比例被分为两组，一组接受Elacestrant（中文名艾拉司群）治疗，另外一组接受标准内分泌治疗。结果显示：

携带ESR1突变的患者中，接受艾拉司群的患者平均无进展生存期是标准内分泌治疗组的两倍（3.8个月vs1.9个月）。没有携带ESR1突变的患者，使用两类治疗后，没有无进展生存期的显著差异。

总体来说，艾拉司群降低了患者45%的疾病进展或死亡风险，战胜了此前的标准治疗方案。

以上就是今天小编想给大家分享的全部内容了，希望对大家有所帮助。

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