【肺癌宝典】EGFR 20插入突变患者，现在有靶向药可用了吗？

时间：2024-04-29 作者：盛诺一家

近年来，随着靶向药物的蓬勃发展，越来越多的肺癌患者生存期得到大幅延长，其中，EGFR基因突变的肺癌患者，可用药物数量大幅增加，预后也得到了极大改善。然而，一部分EGFR突变并不能给肺癌患者带来有效的靶向治疗，它叫做 “EGFR外显子20插入突变”。

来源：摄图网

什么是EGFR外显子20插入突变？

在EGFR突变的肺癌人群中，外显子19和外显子21蕞为常见。一般携带这两类基因突变的肺癌患者，可以选择诸如吉非替尼、厄洛替尼、阿法替尼、达克替尼、奥希替尼等效果良好的靶向药进行治疗。

除了19和21突变，第三常见的EGFR突变类型就是EGFR外显子20插入突变，令人遗憾的是，携带有该突变的患者，使用上述EGFR靶向药通常会无效，更糟糕的是，PD-1等免疫疗法对此类突变同样基本上无效…

*小贴士：很多可靶向治疗的肺癌患者，治疗一段时间后，基因检测会出现EGFR外显子20 T790M突变，这是一种在对EGFR一代或二代靶向药耐药后，非常容易出现的耐药性基因突变，携带者可以继续使用3代靶向药奥希替尼来继续治疗。千万别把它和EGFR外显子20插入突变搞混了哦。

一项研究显示[1]，在接受EGFR基因检测的患者中，携带EGFR外显子20插入突变的患者占比4.9%。

EGFR外显子20插入突变新药：爱万妥单抗

由于极度缺少有效疗法，EGFR外显子20插入突变患者在确诊后，目前大多还是先接受传统的铂类化疗。但耐药发生后，这类患者其实没什么可更换的好方案。

2021年，美国食品药品监督管理局（FDA）加速批准了美国前沿药爱万妥单抗用于单药治疗EGFR外显子20插入突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者，他们此前用过铂类化疗，并出现耐药进展。

自此，终于有了一款针对此类“小众”患者的前沿靶向药出现了！

经过数年时间验证，爱万妥单抗的疗效数据越来越充分，也得到了各方认可，适应症也得到了扩大。就在不久前，美国FDA批准了爱万妥单抗联合卡铂、培美曲塞，用于一线治疗EGFR外显子20插入突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者[2]。

3期PAPILLON研究的数据显示[2]，与化疗相比，爱万妥单抗联合化疗方案将EGFR外显子20插入突变患者的肿瘤稳定时长从6.7个月提升到11.4个月。

爱万妥单抗是可同时治疗EGFR和MET两个靶点的“双特异性抗体药物”，这个药比较有趣的一点，是初次治疗尤其是头一天用药时，会有高达66%的患者会出现明显的输液相关不良反应，需要对症治疗。但用过该药后，患者很快就会“习惯”它，第二天再用药就不再有这种不良反应了。

也正因此，用药经验丰富的国外医生通常会在一开始给药比较和缓，甚至可能治疗中停止输液、减慢输液速度，帮助患者更容易耐受爱万妥单抗。

该药用于EGFR突变患者时，比较长期的不良反应是皮疹和甲沟炎，用于MET突变患者时多为下肢水肿。

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参考来源：

[1]https://www.targetedonc.com/view/treating-rare-driver-mutations-in-nsclc-egfr-exon-20-insertions

[2]https://www.onclive.com/view/fda-approves-amivantamab-plus-chemo-for-egfr-exon-20-insertion-nsclc

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