一次治疗51.5万美金！美国新获批抗癌疗法，已让多名晚期患者重获新生！

时间：2024-02-23 作者：盛诺一家

它曾让癌症晚期、全身扩散，生存期仅剩不到1年的患者重获新生，回归无癌生活。

它应用前景无限，在包括黑色素瘤、肺癌、宫颈癌、结直肠癌、乳腺癌、胆管癌等多种癌症的临床试验中表现积极，具有“广谱抗癌潜力”。

来源：摄图网

甚至有人认为，它的出现，有望让人类在攻克癌症的道路上，迈进一大步！

它就是近期在癌症治疗领域的大火的TIL疗法（肿瘤浸润淋巴细胞疗法）。

昂贵的强力前沿疗法

2024年2月16日，美国生物技术公司lovance生物制药公司细胞治疗产品AMTAGVI（lifileucel，LN-144），获美国食品药品监督管理局（FDA）加速批准用于治疗不可手术或转移性黑色素瘤成人患者，成为了全球头一款获批上市的TIL疗法。

来源：FDA官网

据悉，该疗法的定价为51.5万美元/一次治疗，约合人民币370万元。

就如当年的PD-1、CTLA-4等免疫检查点抑制剂，一开始它们也是获批用于黑色素瘤，但时至今日，如帕博丽珠单抗、纳武单抗等诸多此类药物，已陆续获批用于包括肺癌、乳腺癌、结直肠癌、肝癌、肾癌等大量癌症，造福全球海量癌症患者。

因此，TIL疗法当前获批的适用人群虽只有黑色素瘤，却很可能会像PD-1那样，随着研究不断深入，逐渐覆盖到其他癌症。

这并不是什么想当然，因为在不同种类的癌症中，多名病情危重的晚期癌症患者，凭借TIL疗法已奇迹般成功实现了逆天改命，重获新生。

从濒临死亡，到跨越癌后15年！

2008年10月，41岁的美国人Melinda Bachini不幸被确诊为肝内胆管癌——这是一种恶性程度极高、治疗手段极其有限的胆道癌症[1]。

虽然Melinda接受了大量标准治疗（手术、化疗等），但肿瘤还是不断进展。到后来，她全身多处发生肿瘤扩散，还出现了头发掉光、长期咳嗽、手脚神经严重受损、浑身疼痛和严重皮疹问题，已进入了“生命倒计时”阶段。

来源：摄图网

此前澎湃新闻发布的一篇文章显示，已经发生转移的肝外胆管癌或肝内胆管癌，患者5年生存率只有2%，而某类癌症的5年生存率越低，说明患者的治愈机会越小，死亡风险越高[2]。

Melinda在此危急时刻没有轻言放弃，而是努力找寻任何可能的治疗希望。功夫不负有心人，Melinda发现美国国家癌症研究所（NCI）有一项关于TIL疗法的临床试验，于是在2012年3月，她毅然入组了该试验。

而这次尝试，蕞终让Melinda成功“逆天改命”！

初次治疗，医生为Melinda输入了超过420亿个T细胞，其中大概有1/4对癌细胞的一种特定突变产生了反应——这些反应让她的肺部和肝脏肿瘤一年没有进展。

2013年10月，Melinda二次治疗中输入的一千多亿个T细胞几乎都对癌细胞产生了反应，于是Melinda的肺部和肝脏肿瘤开始明显缩小。

治疗前后患者的肿瘤变化

治疗大约1周后，长期困扰Melinda的慢性咳嗽消失了，她可以遛狗两英里，在冬天还可以去滑雪。

几年后，Melinda又接受了PD-1免疫药物帕博丽珠单抗治疗，肿瘤继续缩小，直到她体内再没有任何活动肿瘤的迹象，她战胜了癌症。

到今天，Melinda距离发现胆管癌，已生存超过15年。在胆管癌患者中，这简直是一个奇迹！

Melinda和免疫学大咖Rosenberg博士

TIL疗法：攻克多种癌症的新希望

晚期宫颈癌患者Sue，其经历和Melinda如出一辙。

当她在遭遇肿瘤复发、扩散后，被告知已经无法继续进行放化疗了，只能眼睁睁看着肿瘤进展。医生认为她的生存期已不足一年。

但在入组TIL临床试验后，在海量免疫细胞的帮助下，她奇迹般地全身肿瘤都消失了，到2018年3月，她已保持整整5年的无癌状态，这已经可被称为“临床治愈”了。

来源：Sue的Facebook，上传于2018.12.20

新英格兰杂志（NEJM）上也曾发表过这样一个案例：

49岁的Celine Ryan不幸被确诊为3期结肠癌，虽然之后她经历了大量标准放化疗，但化疗结束半年后，癌症再次出现了。那时，她的肺部有7个转移肿瘤，已进入了晚期阶段。

Celine Ryan在接受治疗

2014年，Celine成功入组了TIL疗法的临床试验，结果回输免疫细胞后，她的肿瘤病灶开始逐渐缩小，十个多月后，肺部7个转移肿瘤全消失了，她重回了健康状态！

Celine Ryan一家人

另外一款比较新的TIL疗法——LN-145，在一项1期临床试验中对16名转移性非小细胞肺癌患者进行了测试。这些患者此前已对PD-1免疫药物耐药。

结果显示，共有2名肺癌患者成功实现了肿瘤完全缓解（即无癌状态），而且疗效很持久。

来源：《自然医学》

TIL疗法是怎样杀死癌细胞的？

TIL疗法，本质上属于免疫疗法。此类疗法虽然有很多不同的具体表现形式，但抗癌原理归根结底还是一句话：激活患者免疫系统，帮助免疫细胞杀死癌细胞。

比如当前比较火的免疫检查点抑制剂（PD-1、PD-L1等），主要原理就是解放被癌细胞劫持的免疫细胞“刹车装置”，让免疫细胞恢复识别和杀死癌细胞的能力。

又比如前些年凭借“120万一针，消除癌细胞”闻名的CAR-T疗法，主要原理是提取患者免疫细胞，然后用基因工程技术给免疫细胞安装上针对癌细胞的“导航仪”，之后回输患者体内杀死癌细胞。

TIL疗法其实和CAR-T疗法有点类似，也是先提取免疫细胞之后回输。不过二者的主要区别是，TIL疗法无需给免疫细胞做改造，因为它所提取的免疫细胞，本身就是智商特别高、已经能识别癌细胞、杀入肿瘤内部的那些“兵王”——这类免疫细胞，就是所谓的肿瘤浸润淋巴细胞（即TIL）。

来源：美国MD安德森癌症中心官网

然而，就像现实中一个部队里，“兵王”也就那么几个。和癌细胞一对一地捉对厮杀没问题，但一对一万，甚至一对一百万个敌人，则“兵王”也肯定搞不定。

所以说，TIL疗法的本质，就是对“兵王”免疫细胞进行大量扩增，然后将成百上千亿的这类细胞回输给患者，对肿瘤形成碾压打击！

不仅如此，当这些强大的免疫细胞进入人体后，医生还会提供辅助支持，比如使用某些药物刺激“兵王”更加骁勇善战（类似打兴奋剂），能更有效的杀死癌细胞。

TIL疗法具体的治疗流程，通常分为7步：

获取患者肿瘤组织
将组织送往专门的实验室，对组织加工，分离出TIL细胞
体外培养、增殖、收集等
低温保存制剂，送回治疗机构
患者接受短期化疗
回输TIL
进行免疫调节疗法（如白介素2），刺激TIL活性

流程图（来源：Iovance.com）

目前，TIL疗法在包括肺癌、胶质母细胞瘤、宫颈癌、头颈癌、乳腺癌、卵巢癌、甲状腺癌、肉瘤等多种实体瘤中有大量相关研究。在国际专业临床试验网站Clinicaltrials上，能检索出690多个相关研究信息[3]。

所以说，全球头一个TIL疗法AMTAGVI在黑色素瘤上的获批，仅仅只是一个开始。我们非常有理由相信，在不久的未来，TIL疗法将会在更多癌症中大放异彩！

不过，再好的疗法，也必然存在其局限性，TIL疗法也不例外。

除了昂贵、适应症目前只有黑色素瘤，TIL疗法还有其他一些局限性。

2024年2月6日，盛诺一家官方签约合作医院——美国MD安德森癌症中心的黑色素瘤肿瘤内科主席、MD安德森癌症中心癌症登月计划黑色素瘤项目联合主任、曾任MD安德森临床研究委员会联合主席的Michael A. Davies教授在【盛诺全球专家系列公益直播】中，分享了关于TIL疗法的许多重要信息。

Michael教授表示，历史数据显示，在肿瘤中成功找到并培养出合适的T细胞的成功率大约在40%-60%，整个制备过程需要1-2个月，这样T细胞数量才够成药。

这表明仍有相当一部分患者，是没办法成功进行TIL疗法的。

此外，Michael教授还反复强调，TIL疗法的副作用可能非常严重（甚至带来死亡），治疗非常复杂，对实施该疗法的医疗机构要求极高，也对患者的耐受情况有要求。

所以说，患者在使用该疗法之前，必须要找到足够专业的医学专家来为自己进行严格的评估，确定有较大概率可能从中受益后，前往具有相关经验的权威医疗机构接受治疗。这样做，才能蕞大程度地保障患者的生命安全。

像盛诺一家官方签约合作的多家国外权威医院，例如美国MD安德森癌症中心、美国约翰·霍普金斯医院、美国希望之城(国际癌症研究与治疗中心)等，都有包括TIL疗法在内的大量癌症前沿研究。

即便经专家评估，患者并不适合TIL疗法，患者依然可能在这些国际知名医院获取许多其他前沿治疗选择。

随着现代医学技术高速发展，越来越多的癌症，已经有了更好的治疗方法。即便是晚期癌症也同样如此。