美国肺癌权威专家：靶向药耐药相关的14个重要问题（建议收藏）

时间：2023-11-10 作者：盛诺一家

11月6日晚，第111期【盛诺全球专家系列公益直播】邀请到美国约翰·霍普金斯医学院医学博士、曾任美国临床肿瘤学会（ASCO）临床实践指南委员会主席的肺癌大咖Azzoli博士莅临直播间，为广大国内朋友分享了大量肺癌靶向治疗的相关前沿信息。

为了将知识传递给朋友，小编整理和汇总了专家直播过程中分享的精华内容，希望更多人能从中受益。如果您觉得以下信息对您有所帮助，还请分享给更多人。

*Azzoli博士是盛诺一家官方签约医生，如果您希望快速预约该专家提供咨询服务，请联系我们。

1.肺癌靶向药该如何切换？

对于肺癌，尤其是晚期肺癌患者，一线治疗是蕞有效也是蕞重要的。一旦轻易地过早停止用药、更换用药，可能对患者的总生存期造成非常大的影响。比如说晚期患者携带EGFR突变，使用奥希替尼靶向治疗是非常合适的。患者切换到后面的二线治疗，应非常谨慎。

当然如果我们发现，现在已经有了更好的二线治疗药物，则对患者一线治疗的复查可以更激进一些，当出现明确疾病进展后，可切换到二线治疗，因为此时我们确定二线治疗的效果也会非常好。

2.肿瘤标志物持续上升但影像稳定，算耐药吗？

通常，我非常不愿意让患者去复查血液肿瘤标志物，因为它们并不稳定。在临床上，肿瘤标志物的重要性并不高，医生主要以影像检查结果来判断肿瘤是否进展。

当然，比如说患者做了肿瘤标志物检查，发现如CEA的趋势稳定上升，那么可能会提示我们，患者下一次影像复查的间隔可能要缩短一些；或者说CT影像没问题，可以考虑做一个PET-CT，看看是否其他位置出了问题。

3、3A期肺癌（EGFR突变）术后无病灶，化疗后还需要奥希替尼治疗吗？

首先我希望大家了解的是，对于能够手术完全切除的3期肺癌，研究数据其实并没有那么多。有些小样本试验中，我们看到患者术后做了3-4个周期的铂类药物联合培美曲塞，增加了20%左右的治愈率。因此术前或者术后使用化疗毫无疑问是完全正确的。

在另外一个临床试验中，我们看到患者在化疗结束后，服用了3年的奥希替尼，也明确提高了患者的治愈率。

对于4期肺癌患者，我们通过临床试验发现，同时使用化疗和奥希替尼治疗，能消灭更多肿瘤，延长靶向药的耐药时间。因此我们也在猜测，将这项试验的方法用在3期患者，会不会效果也更好。

所以说，无论是术后化疗同时靶向治疗，又或是化疗后再靶向治疗，我觉得都是可以的。

我们还有一个临床试验，里面会给患者在术后进行微小病灶残留的检测（MRD）。试验中，如果MRD为阳性（有残留），则会给患者更高剂量的奥希替尼；反之，则给少一点剂量的奥希替尼。不过该研究尚未有明确的数据结果。

4、肺癌晚期BRAF V600E突变，怎么治疗？

目前，对于BRAF V600E突变的肺癌患者，一般一线治疗会采用达拉非尼联合曲美替尼的双靶治疗方案。另外现在也有另一个类似的方案获批了，效果和前者差不多。

一线治疗耐药后，患者的二线治疗也可以考虑免疫联合化疗方案，该方案的有效率也是很好的。

过去，一旦上述两类方案都耐药，则下一步就没有靶向治疗方案了。不过在今天，我们有了一类新型的BRAF降解剂。不过此药还在1期临床试验中。我们还需要继续等待相关数据。

5、肺腺癌无靶点，化疗/免疫治疗后会有变化吗？

基因检测有血液和组织检测两种。当一位肺癌患者检测结果显示没有任何可靶向治疗的突变时，首先应当想到的是，检查本身是不是合适、正确的。一般这种情况下，我们会考虑让患者用组织再做一次，准确率比血液相对更高。

另外，即便当前基因检测没有发现任何可靶向治疗的靶点，也应当留好检测报告。因为今天没有可用药，没准未来一年、两年就有了针对其他基因突变的新药问世。

6、肺癌脑部新发结节，肺部稳定，怎么办？

由于人体具有“血脑屏障”，会阻挡药物进入脑部发挥作用，因此即便肺部稳定，出现脑转移也需要考虑使用放疗来处理脑部病灶，同时继续服用当前药物。

7、靶向药耐药后开始化疗，未来还有机会吃回靶向药吗？

如果此前患者的肿瘤已经明确对靶向药产生耐药性，那么即便化疗一段时间后重新返回靶向治疗，靶向药还能控制肿瘤，控制时长也会很短暂。

8、肺癌EGFR突变，奥希替尼联合其他药物是否更好？

过去十年来，我们看到肺癌患者的预后越来越好，这得益于越来越多的好药、好的组合方案出现。

在今年，我们看到在临床试验中，奥希替尼联合化疗比单用奥希替尼的效果更好；我们也看到了对于同时具有EGFR和MET突变的患者，使用EGFR靶向药和MET靶向药联用，也有更好的效果。现在，不同的药物组合中，有时甚至会把3个药或4个药一起联用，这样可以杀死更多的肿瘤，但同时也会带来更多副作用。所以在给患者选择治疗方案时，医生需要更多地考虑如何平衡肿瘤治疗和毒副作用。

也正因此，绝大部分EGFR突变的患者，目前还是会使用奥希替尼单药治疗。

9、PET-CT发现肺结节和多处淋巴结，是否先手术再活检？

当患者的PET-CT结果显示有很多淋巴结时，我们应当谨慎行事。比如说，如果是患者的颈部有多发淋巴结，需要进行活检来明确是否是肺癌转移。如果是，则肺癌分期为4期，是不能手术的。此时即便手术，也不能实现根治。

又比如说患者肿瘤也可能会转移到唾液腺的位置，但有时良性的非肿瘤组织也会被PET-CT“点亮”。所以还是要先确认到底是不是转移，再看要不要手术。

10、肺多发结节，一枚术后确诊早期肺癌，其他结节如何处理？

对于非常小的1期肺癌结节，单纯的手术即可，无需其他治疗。其他肺结节我们现在可能无法鉴别它们的性质，所以可通过定期随访来监测，看看它们是否有变大、实性部分增加等变化。

当患者的一枚结节为恶性时，他的其他结节也会相较普通人风险更高一些，因此，此类患者需要终身进行随访，发现结节有问题时即时处理。

但我们同时也要了解，肺部组织是非常有限的，如果不停地进行手术切除，则患者的生活质量和生命健康都会到严重影响，因此我们应该在做好随访的同时，不要轻易手术，也不要手术拿掉过多的肺组织。其实除了手术外，我们还有放疗等其他根治性治疗方式，也能处理好肺结节。

还有就是要注意停止吸烟，吸烟也可能增加结节癌变的风险。

11、奥希替尼治疗中出现寡转移伴MET扩增，需要联药吗？

对于奥希替尼治疗中出现寡转移的患者，通常我们会建议继续用药的同时，使用局部治疗处理进展的病灶，比如说放疗，有效率非常高。

但如果不放疗，换成MET靶向药治疗，则可能有效，也可能无效。所以说，对于这类原发灶稳定、有寡转移的患者，还是更建议继续靶向治疗的同时，联合局部放疗。