肺癌患者如何实现长期生存？美国肺癌专家说这些问题很关键！

时间：2023-08-30 作者：盛诺一家

8月21日晚，第85期【盛诺全球专家系列公益直播】邀请到美国约翰·霍普金斯医学院医学博士、曾任美国临床肿瘤协会（ASCO）临床实践指南委员会主席的肺癌大咖Azzoli博士莅临直播间，为广大国内肺癌患者及家属，分享了大量癌症治疗前沿信息，并为很多患者提出的问题进行了答疑解惑。

为了将知识传递给更多患者和家属朋友，小编整理和汇总了专家直播过程中分享的精华内容，希望更多朋友能从中受益。如果您觉得以下信息对您有所帮助，还请分享给更多人。

1、EGFR罕见突变患者靶向药耐药后是否考虑免疫治疗？

目前还没有研究显示，此类EGFR罕见突变患者（比如20外显子插入突变、G719X突变）使用免疫治疗有什么特别的收益。因此对于此类患者，我们依然不会考虑把免疫治疗放到一线或二线使用，而是会放到尽量晚的时间使用。

比如说G719X突变的患者，一旦靶向治疗耐药了该怎么办？此时我们通常会安排患者穿刺活检，或者进行液体活检（血液）进行基因检测，如果出现其他可用靶向药的靶点，那么患者接着靶向治疗；如果没有任何可用靶向药，则通常考虑化疗。

一般来说，对于EGFR突变的患者，我们还是会把免疫治疗放到较晚的三线甚至四线来应用。另外，无论肺癌患者之前是什么突变，一旦进入到三、四线治疗，我们更多会考虑使用抗体偶联药物（ADC药物）进行治疗，比如针对HER2突变的DS-8201。

2、肺癌胸膜转移的治疗方向？

对于1-3期患者，如果有手术机会，尽量还是应该手术治疗，寻求根治希望的。

不过当肺部肿瘤发生转移，跑到了肺外面，比如入侵了胸膜，此时我们通常会认为内科药物治疗比手术更重要了。

因此一旦发现患者胸膜确实有转移，则通常会先考虑进行内科治疗，而非先手术。

对于我们的绝大部分患者中，1-2期患者采用手术治疗是蕞好的选择。另外我们还在开展临床试验，希望了解针对3-4期患者，是否能通过手术给他们带来较好的收益。

总之，当患者肿瘤已经进展到3-4期，我认为还是应该由肿瘤内科医生来主导治疗，而非外科医生。

3、高龄肺鳞癌患者可以靶向治疗吗？

如果患者已经被确诊为肺鳞癌，那么很大可能是没有好的靶向治疗可用。不过患者依然还有很多化疗、免疫治疗方案可能使用。

无论患者是哪一种肺癌，先进行基因检测是非常重要的。因为我们有过很多案例，发现患者明明做出病理是鳞癌，但基因检测后依然还有靶向药可用。

这里要注意，免疫治疗的有效性和安全性总体来说都还是不错的，即便是老人，很多人也可以很好耐受。而化疗对肺鳞癌高龄老人来说，耐受起来是比较困难的。不过在化疗药物中，有一款名为长春瑞滨，这个药一开始就是针对老年鳞癌患者设计和使用的，可能耐受相对好一些。

4、如何判断肺癌骨转移的类型？如何治疗？

肺癌骨转移，确实对骨骼会造成成骨性或溶骨性的骨质破坏，有时，一位患者可能同时出现这两种类型。

在肺癌治疗中，其实不用太在意【针对】骨转移的治疗。因为只要药物、治疗方法有效，对全身各个部位（不包括脑）都有效，也包括骨骼。那么当骨转移消退后，医生可以根据患者的复查影像资料看到骨头是不是有一些成骨性的改变——其实这是一种骨头恢复的好现象。

那什么是溶骨性改变？其实就是骨头上可能会出现一些小空洞，骨质之间会有些间隙。当溶骨性改变出现在某些重要骨骼位置（如脊椎、脊骨）时，我们要非常小心了，因为可能造成严重的骨折问题。医生需要进行对症处理。

总之，无论哪一种骨转移，都不影响我们的抗癌药选择。

5、爱万妥单抗联合拉泽替尼方案适合哪些患者？

爱万妥单抗实际上是针对EGFR和MET两大靶点的一种“双抗药”，拉泽替尼是EGFR三代靶向药，从临床试验的数据上来看，该方案无论是作为一线治疗，又或是用来治疗奥希替尼耐药患者，效果都还是不错的。

不过这个联合疗法，可能会导致患者出现更多皮疹、腹泻等副作用。也正因此，临床实践指南的制定者、药物治疗规则的制定者，其实更希望看到该疗法分拆开来单独治疗肺癌患者的更多数据，以明确这种高副作用的联合治疗，是否真的比两个单药分别用更好。

6、EGFR20号外显子插入突变患者，是否有什么好办法？

EGFR20号外显子突变患者现在有一些治疗药物可用，比如爱万妥单抗、比如莫博替尼。对于这类患者，目前没有可靠的研究证明免疫治疗对他们很有效，因此，我们通常会在此类患者进入四线或更后期才尝试使用帕博丽珠单抗/阿特丽珠单抗等免疫治疗。

7、有没有延缓靶向药耐药的方法？

我们确实一直在尝试，希望患者得到更长的肿瘤控制时长、延长生存期。但在整体治疗时，我们还需要平衡好治疗副作用和治疗收益。一些患者可能希望采用更激进一点的方法开展治疗，希望延长耐药期。

有时，我们也会建议患者加入某些临床试验，在试验中，患者会使用不同的靶向药联合其他某些附加治疗。这类联合疗法往往更有攻击性，副作用也更大，但如果患者坚持希望尝试，我们并不反对。

但没有进入临床试验的患者，我们建议您一定要关注治疗副作用和治疗收益的平衡问题。因为除了对抗肿瘤，患者的生活质量其实也非常值得关注。

8、肺癌骨转移靶向治疗期间如何判断骨转移的状况？

确实，我们一直都不太容易准确测量骨转移病灶的细微变化。更重要的是，患者需要清晰了解自己身体的感受，有无症状等等。

如果患者出现了新发的疼痛感，或者原有疼痛加剧，那么医生往往会担心骨转移进展，或者出现了骨折问题；如果没有疼痛问题，那么可通过一系列的核磁共振，较好地测量骨转灶的变化。

9、肺癌EGFR19/TP53/RB1突变，该怎么办？

对于这类三重突变的患者，我们还是会考虑EGFR靶向药进行一线治疗。当然，我们会担心这类患者未来也许有转化为小细胞肺癌的可能性。

当肿瘤出现进展，我建议患者不要去做液体活检，而是考虑做组织穿刺活检，明确病理上是否转成了小细胞肺癌。

对于EGFR突变的肺癌患者，一款叫培美曲塞的化疗药非常有用，但它对小细胞肺癌没用。因此如果未来真的出现小细胞肺癌的部分，则需要针对性给予其他化疗方案。

10、BRAF突变使用达拉非尼联合曲美替尼，耐药后还有办法吗？

这类患者耐药后，确实没有已上市药物方案可供使用。不过，现在有很多针对这类患者的临床试验正在进行，所以届时入组试验或许是一个选择。

当然如果不参加临床试验，还有一个选择，那就是PD-1药物帕博丽珠单抗联合化疗方案。

11、肺癌患者有靶向治疗可用是否就不选择免疫治疗？

对肺癌来说，只要还有可用靶向药，一般都会优先选择靶向治疗。这和其他肿瘤有些不同，比如说黑色素瘤患者，即便携带有BRAF突变，一线依然也会优先选择免疫治疗。

对于晚期肺癌患者来说，靶向治疗无论效果多好，蕞终都会迎来耐药，此时，很可能没有其他靶向药可用了。

如果是BRAF或MET突变的患者，靶向药耐药后，可能会选择PD-1等免疫治疗。但对于EGFR、ALK、ROS1、HER2、RET等突变的患者，PD-1免疫治疗的效果往往不佳，因此免疫药物使用的优先级低于化疗。

重要提示：本文涉及医疗方面的任何分享内容仅供参考，具体治疗请务必谨遵医嘱。

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