Savolitinib治疗这类肾癌，疗效和安全性均优于标准治疗

时间：2020-08-08  作者：盛诺一家

美国丹娜法伯癌症研究院的肾脏中心主任Toni K. Choueiri博士表示，SAVOIR试验的结果表明，在MET驱动的乳头状肾细胞癌（RCC）患者中，savolitinib表现出令人鼓舞的疗效，而且安全性得到改善，优于舒尼替尼（Sutent）。

他进一步补充道，还需要进行额外的随机试验，以进一步解决该患者人群中尚未满足的需求。

Toni K. Choueiri博士

临床试验详情

SAVOIR试验是一项开放标签、随机、多中心、3期研究，旨在评估savolitinib对比舒尼替尼在MET驱动的乳头状肾细胞癌患者中的疗效。舒尼替尼是一种小分子多靶点受体酪氨酸激酶抑制剂。

在分析中，有60名经中心确认的MET驱动的肿瘤患者，将其按照1：1的比例进行随机分组，分别接受600mg或400 mg（如果体重不超过50 kg）的savolitinib，每日一次（n = 33人），或是接受50 mg的舒尼替尼，每日一次，并且以6周为一个周期，其中4周给药和2周停药（n = 27人）。

在2020年ASCO虚拟科学项目中公布的结果表明，savolitinib组的中位无进展生存期（PFS）为7.0个月，而舒尼替尼组为5.6个月。风险比（HR）为0.71，支持使用savolitinib。此外，在总生存方面，savolitinib组的中位总生存期（OS）未达到，而舒尼替尼组为13.2个月。 

根据独立盲法中心评价（BICR），savolitinib组的总缓解率为27%，而舒尼替尼组仅为7%。此外，savolitinib组和舒尼替尼组6个月的疾病控制率分别为48%和37%；12个月的疾病控制率分别为30%和22%。

值得注意的是，在数据截止时，savolitinib组治疗有效的患者中，无人发生疾病进展，而舒尼替尼组2名治疗有效的患者中，有1名发生疾病进展。

药物安全性

在安全性方面，与接受舒尼替尼的患者相比，接受savolitinib的患者较少发生3级或更高级别的不良反应（81% vs 42%）。

Savolitinib组的常见3级或更高级别的不良事件（AE）包括丙氨酸转氨酶升高、天门冬氨酸氨基转移酶升高和呼吸困难。

专家访谈

近日，丹娜法伯癌症研究院肾脏癌症中心的主任Choueiri医生，接受了美国医学资讯网站OncLive的采访，讨论了来自有关savolitinib用于MET驱动的乳头状肾细胞癌（RCC）患者的3期试验SAVOIR的数据，以及该药物的未来方向。

1、您能否谈谈在savolitinib用于乳头状肾细胞癌患者时观察到的数据？

Savolitinib是一种特异性的强效MET抑制剂，我们在这项随机试验中评估了savolitinib相比标准治疗舒尼替尼的效果，尤其是用于晚期乳头状肾细胞癌患者时的效果。

值得注意的是，非透明细胞型肾细胞癌是第二大常见的组织学类型，仅次于透明细胞型肾细胞癌。由于有关该领域的研究不多，因此存在一些未满足的需求。有趣的是，在这些患者中，大约30%至40%存在MET通路改变；此类患者存在7号染色体三体、种系或体细胞MET突变或扩增，或者MET的配体FGF扩增。

我们起初开展了一项有关savolitinib的2期研究。如果患者为MET依赖型，即，意味着他们的肿瘤中存在这些异常，则接受savolitinib治疗的缓解率为18%；与之相比，如果不存在这些异常，则接受savolitinib治疗的缓解率为0%。

2、您能否谈谈SAVOIR这项3期试验？

我们启动了一项3期试验，旨在评估savolitinib 对比舒尼替尼在MET依赖性和MET驱动的乳头状肾细胞癌患者中的效果。

这项试验的目标是招募180名患者，并对其进行随机分组。但不幸的是，在招募了60名患者之后，我们不得不停止，因为一项正在进行的流行病学研究的结果并未表明MET突变是舒尼替尼的预测因素。

即便如此，我们还是在2020 ASCO虚拟科学项目中发布了来自该试验的前60名患者的数据。结果显示，无进展生存期的风险比为0.71，支持使用savolitinib。此外，总生存期的风险比为0.5，也支持使用savolitinib。舒尼替尼组的缓解率为9%，而savolitinib组的缓解率为27%。

需要强调的是，该项研究评估了一种单纯的MET抑制剂相比舒尼替尼的效果，而舒尼替尼是一种靶向VEGF受体的非特异性RTK抑制剂。当然，这是一项小型研究，我们无法从中得出太多结论。然而，基于这些有意思的发现，我们有理由在针对MET依赖型乳头状肾细胞癌患者的未来试验中继续探索savolitinib。

而且值得一提的是，总体而言，savolitinib的安全性似乎优于舒尼替尼。

3、对于savolitinib，下一步有哪些安排？

我们在SAVOIR中证明了savolitinib作为单药治疗的合理性。我们也知道，免疫检查点抑制剂作为乳头状RCC患者的单药治疗方案时，具有一定的活性。所以可能的情况是，我们会把savolitinib与一种检查点抑制剂联合使用。

我们正在仔细研究各种可能性，但我们仍希望能有一项随机研究，可解决该领域中未满足的需求。

来源：

本文编译自Onclive官网2020年8月5日发布的《Savolitinib Showcases EncouragingEfficacy in MET-Driven Papillary RCC》

原文链接：

https://www.onclive.com/view/savolitinib-showcases-encouraging-efficacy-in-met-driven-papillary-rcc

编者按：

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