美国丹娜法伯癌症研究院专家：mRNA癌症疫苗谁能受益？怎么判断自己能不能参与试验？

发布时间：2026-09-07  作者：盛诺一家  更新时间：2026-09-07

2026年8月26日，盛诺一家官方签约合作医院——美国哈佛大学医学院合作教学医院丹娜法伯癌症研究院的癌症疫苗中心主任Patrick Ott博士，针对当下备受关注的个体化mRNA癌症疫苗进行了线上分享。

Ott博士长期从事黑色素瘤、肿瘤免疫治疗及个体化新抗原疫苗研究，并亲自参与了BioNTech与Genentech联合开发的个体化mRNA癌症疫苗 autogene cevumeran（BNT122/RO7198457） 的临床研究。

Patrick Ott博士在线上进行信息分享

作为mRNA癌症疫苗的一线研究者，Ott博士详细解答了观众提出的各项问题，包括疫苗适合哪些癌症患者、如何制备、何时使用、晚期患者有没有机会等等，可谓干货满满。

接下来，我们一起看看专家分享的内容。

Moderna与默沙东合作开发的项目包括黑色素瘤、肾细胞癌、膀胱癌和非小细胞肺癌。另外，BioNTech和Genentech曾开展过结直肠癌的研究，但当前是否仍在进行不确定。

我们目前知道的是，这项3期临床研究取得了阳性结果。

虽然还不知道具体的疗效数据如何，但我猜测这个差异应该比较明显，至少足以让大家感到兴奋。

什么样的患者适合，首先还是取决于具体的临床试验。不同研究中，要求参与者所处的疾病阶段也不一样。

比如刚刚公布阳性结果的mRNA-4157黑色素瘤3期试验，是在辅助治疗阶段开展的。这类患者的疾病分期从2B期一直到4期。对于黑色素瘤来说，这意味着患者的复发风险可能从大约20%，一直到接近90%。

mRNA-4157还有一个规模较小的2期研究，是在一线晚期黑色素瘤患者中开展的。这项研究数据还没有那么成熟，但至少说明了疫苗也在晚期患者中进行了探索。

BioNTech和Genentech大约八年前开展过一项规模很大的1期研究，主要招募的是已经接受过很多线治疗的晚期患者，包括多种不同肿瘤类型。这项研究去年发表在《Nature Medicine》上。

现在，很多医生以及一些癌症疫苗研究者逐渐形成了一个看法：

癌症疫苗可能比较适合用在新辅助治疗以及辅助治疗阶段，目前最被看好的还是辅助治疗（术后防复发）阶段。

背后的逻辑是：当患者体内没有很大的肿瘤负荷时，疫苗可能更容易发挥作用。如果肿瘤负荷非常大，肿瘤微环境里也会出现非常复杂的免疫抑制等问题。

所以要尽量在疾病还没有大量出现的时候，提前建立免疫反应——因为建立这种免疫反应需要时间。

关于制备疫苗所需的肿瘤组织，通常情况下，妥善保存的肿瘤组织就可以，不一定需要新鲜组织，但是时间不能太久远。

这也是为什么辅助治疗阶段比较方便：患者刚刚做完手术，医院手里就有最新的组织标本，所以操作起来相对直接。

请注意，成功入组并不等于马上就能开始打疫苗。

比如在黑色素瘤的试验中，患者入组以后，需要先取得肿瘤组织。然后开始疫苗的设计和生产流程。要对肿瘤进行基因测序。这些流程都是必要的。

当然，患者并不会一直干等着，入组后医生可以先实施帕博利珠单抗治疗；与此同时，个体化疫苗也开始制作。

第一步其实就是把患者的肿瘤组织拿到手。

下一步，工作人员会评估这份肿瘤标本。最重要的是确认：标本里面到底有没有足够的肿瘤组织，可以完成测序。

这是一个非常重要的环节。

想提高效率，最好的方法之一是让患者当地医院的病理医生提前确认，标本里确实有足够的肿瘤组织。避免流程开始后才发现，标本中的肿瘤组织不足。

接下来就是肿瘤测序和生物信息学分析。

因为一个肿瘤里面可能有很多突变，但并不是每一个突变都应该被放进疫苗里。所以要对这些突变进行排序和筛选——到底哪些突变最值得成为疫苗攻击的靶点？

之后就是真正制作疫苗。

疫苗真正生产的过程本身，可能只需要几天。不过，具体多少天，并没有太多公开信息。

疫苗做好以后，就会被运到医院。真正给患者使用反而很简单，因为它是肌肉注射。

mRNA个体化癌症疫苗和CAR-T这类个体化细胞免疫治疗相比，其实简单得多。

CAR-T需要把患者的细胞拿出来，在实验室里培养和扩增。个体化癌症疫苗没有这个“培养细胞”的步骤。

理论上，如果未来整个流程继续优化，甚至有可能把时间进一步压缩到大约一周。因为真正生产疫苗的速度可以非常快，很多步骤未来都存在进一步压缩时间的可能。

这类个体化mRNA癌症疫苗是一种非常新的治疗。我个人会比较谨慎，不会认为它上市以后就会出现非常广泛的超说明书用药。

它毕竟是一种个体化产品。

我们可以参考其他个体化治疗的情况，比如TIL治疗。

所谓TIL，就是把患者肿瘤里能够识别癌细胞的“精英T细胞”取出来，再进行扩增、回输的疗法。虽然部分TIL（药品名：lifileucel）已经获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于治疗黑色素瘤，但现实中，并没有出现许多其他癌症患者（如肺癌）去做TIL超说明书用药。

我们在丹娜法伯癌症研究院进行的NeoVax个体化疫苗研究，几乎每天都会收到世界各地患者的邮件，问我们：

“能不能为我定制一款疫苗？”

从这一点可以看出，全世界有大量癌症患者非常希望获得这种个体化治疗。

但某一个适应症获批，和把它拿去给另一个完全没有正式批准的患者使用，中间仍然有很大的距离。

以INTerpath-001研究为例，mRNA-4157按照每3周一次的方案给药，最多9剂；帕博利珠单抗则每6周一次。

患者大多数情况下会一次获得一整批为自己定制的mRNA癌症疫苗。这批疫苗送到医院药房后会被冷冻保存，然后覆盖整个治疗周期。

因为如果每次打针都重新给患者生产一批疫苗，那整个流程会复杂得难以想象。

从物流角度想也是一样。药企把疫苗生产出来，然后运到医院，这个流程就结束了。他们不太可能为成千上万名患者分别在Moderna的某个仓库里长期保存私人疫苗，然后每次再单独发一支出去。

更合理的方式应该是：药企一次生产，然后把这一批疫苗运到医院冷冻保存。

一般是术后三个月以内。大多数辅助治疗临床试验采用的都是这个时间窗口。

现在还不能确定最理想的先后顺序。

比如在胰腺癌中，就有这样的研究设计：患者先接受手术，然后接种疫苗，之后再继续接受标准化疗。并不是说一定要先把所有化疗全部做完，然后才能接种疫苗。

有一点比较清楚：越早启动免疫反应越好。

需要注意的是，化疗本身可能会对免疫系统产生影响，因此也可能干扰疫苗诱导出来的免疫反应。

ClinicalTrials.gov当然很重要，但它其实并不是一个特别适合用来判断“某项试验现在还有没有名额”的网站。

一项研究在该网站上可能仍然显示正在招募(Recruiting)，但不意味着每个研究中心此时此刻都有入组名额。

海外临床试验筛选困难的地方，并不是“能不能搜到一个试验”，而是能不能知道：这个研究中心现在是否真正开放、中国患者能否参加、是否还有名额、患者当前病情是否来得及。

总之，这是一个一直在变化的动态情况。

真正重要的是与开展试验的机构、研究团队甚至研究带头人建立持续、直接的沟通渠道，真正掌握核心信息——这个研究正在开放，且现在还有名额。

我认为这类疫苗未来在术后辅助治疗领域，会有许多相关研究，也会继续引发关注。而各类患者去了解当前有没有适合自己的癌症疫苗临床研究，是有意义的。

但辅助治疗的试验窗口通常很短，因此真正重要的是提前行动，而不是等到标准治疗结束后才“临时抱佛脚”。

比如说，现在有个癌症疫苗的试验正在筹备中，预计几个月之后可能开放。更合理的做法，是在标准治疗正常推进的同时，尽早完成海外试验筛选。尤其是术后辅助治疗研究，等到所有治疗结束后再开始寻找试验，很可能已经错过机会。

丹娜法伯癌症研究院现在就有一项针对慢性淋巴细胞白血病的个体化癌症疫苗研究。所以我认为这是有可能的。

*重要提示：本文涉及医疗方面的任何分享内容仅供参考，具体治疗请务必谨遵医嘱。