专攻卵巢癌CLDN6靶点，ADC新药让近半数耐药患者肿瘤缩小

发布时间：2026-04-29 作者：盛诺一家更新时间：2026-04-29

对于许多晚期卵巢癌患者来说，“铂类耐药”是一个沉重的话题。这意味着常用的一线化疗药物——铂类药物，已经无法有效控制肿瘤生长，治疗选择变得非常有限。然而，一项于2026年美国癌症研究协会（AACR）年会上公布的I期临床试验数据，为铂类耐药卵巢癌患者带来了新的希望。

图源：AI生成

一种名为QLS5132的新型抗体偶联药物（Antibody-Drug Conjugate, ADC），在经过多线治疗的铂类耐药卵巢癌患者中，展现了令人鼓舞的抗肿瘤活性，且安全性可控。

对于考虑出国就医的中国患者而言，这项早期研究结果意味着，卵巢癌领域正在开拓一个全新的治疗靶点——CLDN6，它可能为那些已对现有标准治疗方案（如含铂化疗、PARP抑制剂、贝伐珠单抗等）产生耐药的患者，提供一种全新的治疗机会。

锁定癌细胞新“路标”：CLDN6靶点

要理解新药QLS5132的作用，首先需要了解它的靶点——CLDN6（密蛋白6）。

CLDN6是一种蛋白质，正常情况下，它在成年人的健康组织中几乎不表达，或者表达量非常低。但在多种实体瘤中，如卵巢癌、肺癌等，它的表达水平却异常升高，并且与不良预后有关。这使其成为一个理想的癌症治疗靶点：药物可以精准攻击表达CLDN6的癌细胞，而对正常细胞的影响较小。

QLS5132正是一种针对CLDN6靶点的ADC药物。ADC药物常被形象地比喻为“生物导弹”，它由三部分组成：

抗体部分：像一个精确的“导航头”，专门识别并结合癌细胞表面的CLDN6靶点。
化疗药（载荷）：是强效的“战斗部”，负责杀伤癌细胞。
连接子：像一个“保险栓”，将化疗药与抗体稳定地连接在一起，确保药物在到达肿瘤部位前不会提前释放，从而减少对健康组织的伤害。

图源：AI生成

当QLS5132被注入患者体内后，其抗体部分会带领整个药物分子在血液中循环，寻找并锁定表达CLDN6的卵巢癌细胞。一旦结合，癌细胞会把整个ADC药物吞入内部，此时连接子断裂，释放出高浓度的化疗药，在癌细胞内部精准引爆，从而高效杀死癌细胞。

I期研究数据：近半数耐药患者肿瘤缩小

这项首次应用于人体的I期临床试验（NCT06932094），旨在评估QLS5132在晚期实体瘤患者中的安全性与初步疗效。此次在AACR年会上公布的数据，主要聚焦于其中铂类耐药卵巢癌患者队列。

截至2026年1月21日，该研究共纳入了28名铂类耐药卵巢癌患者。这些患者的治疗背景相当复杂，属于临床上非常棘手的群体：

多线治疗失败：先前接受过的治疗方案中位数达到3种（范围在1-6种之间）。
标准疗法已用尽：89.3%的患者曾使用过贝伐珠单抗（一种抗血管生成药物），78.6%的患者曾使用过PARP抑制剂。

在18名可进行疗效评估的患者中，QLS5132展现了积极的治疗信号：

客观缓解率（ORR）达到50%：这意味着18名患者中，有9人的肿瘤体积显著缩小，达到了部分缓解（PR）。对于经过多线治疗、对铂类药物已经耐药的患者群体来说，这是一个非常高的数据。
疾病控制率（DCR）高达94.4%：包括肿瘤缩小和肿瘤稳定的患者在内，共有17名患者的病情得到了控制。

图源：AI生成

研究人员发现，疗效似乎与剂量相关。在接受3.2 mg/kg及以上剂量的患者组中，客观缓解率为52.9%，疾病控制率更是达到了100%。其中，4.8 mg/kg剂量组的缓解率高，为55.6%（9名患者中有5人肿瘤缩小）。

无论CLDN6表达高低，均观察到疗效

一个值得关注的现象是，即使在肿瘤组织中通过免疫组化（IHC）检测不到CLDN6蛋白表达的患者中，研究人员也观察到了临床缓解。

在所有患者中，约42.9%的患者被检测为CLDN6阳性。数据显示，有2名检测不到CLDN6表达的患者，其肿瘤也出现了缩小（部分缓解）。

研究者指出，虽然目前样本量较小，还无法就CLDN6表达水平与疗效的关系得出确切结论，但这提示QLS5132的治疗潜力可能不局限于CLDN6高表达的患者。这对于患者来说是一个积极的信号，意味着未来可能不需要严格依赖CLDN6检测来筛选适合的患者人群。

初步展现持久的疗效信号

对于晚期癌症治疗，疗效的持久性至关重要。在这项早期研究中，QLS5132也初步显示了其疗效的持久性。

在9名获得部分缓解的患者中，有5名患者的缓解持续时间超过了3个月。更令人鼓舞的是，在3.2 mg/kg剂量组中，有患者的缓解状态维持了超过6个月。研究者表示，这提示在更高剂量水平下，患者或许能获得更持久的抗肿瘤效果。

截至数据截止日期，28名入组的卵巢癌患者中，仍有22人（78.6%）在继续接受治疗，中位随访时间为2.2个月，显示出良好的治疗前景。

安全性可控，未出现严重不良反应

作为一款新药，安全性是评估其潜力的关键一环。QLS5132的总体安全性良好，不良反应可管理。

在所有28名患者中，常见的不良反应是胃肠道反应（如恶心、食欲减退、呕吐）和血液学毒性（如贫血、血小板减少、中性粒细胞减少），且大部分为1级或2级的轻度反应。

值得注意的是，一些在其他ADC药物中较为常见的严重不良反应，如间质性肺病、严重眼部毒性、发热性中性粒细胞减少等，在这项研究中均未报告。

仅在最高剂量组（6.4 mg/kg）出现了一例剂量限制性毒性（4级血小板计数降低），但该患者的血小板水平后续已恢复到基线水平。研究至今未达到最大耐受剂量，也没有发生因治疗相关不良反应导致的死亡或治疗中断事件。

这些安全性数据表明，QLS5132具有较好的耐受性，为未来可能推荐的II期临床研究剂量（RP2D）提供了更宽的治疗窗口。

这对国内患者意味着什么？

对于国内的铂类耐药卵巢癌患者，QLS5132的早期研究数据带来了几点重要启示：

图源：AI生成

全新的作用机制：当传统化疗、PARP抑制剂等药物失效后，靶向CLDN6的ADC药物提供了一种全新的攻击癌细胞的路径。这对于已经“弹尽粮绝”的患者来说，无异于开辟了一个新的战场。
令人鼓舞的早期数据：50%的客观缓解率，对于铂类耐药这个极具挑战性的领域而言，是一个非常亮眼的数字。虽然这只是I期临床数据，需要更大规模的研究来确认，但它为后续的临床开发奠定了坚实的基础。
潜在的广泛适用人群：即使CLDN6低表达甚至检测不到的患者也可能从中获益，这扩大了潜在受益人群的范围。

目前，QLS5132仍处于早期临床开发阶段，该试验仍在招募包括卵巢癌、非小细胞肺癌、胃癌等多种实体瘤患者。对于有经济能力、希望尝试全球前沿疗法的中国患者，可以通过盛诺一家这样的专业机构，密切关注此类新药的临床试验进展，并在合适的时机评估参与临床试验或未来获批后用药的可能性。

尽管距离该药正式上市还有很长的路要走，但这项研究无疑为攻克卵巢癌耐药难题点亮了一盏新的希望之灯。

编者按

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参考来源：

https://www.onclive.com/view/cldn6-targeted-adc-qls5132-shows-promising-activity-in-platinum-resistant-ovarian-cancer

https://clinicaltrials.gov/study/NCT06932094

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